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Kognitive emotionale und neuronale Signatur von BARIcitinib (BARICENTRE)

14. November 2023 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

BARIcitinib Kognitive emotionale und neuronale Signatur (BARICENTRE)

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine häufige und behindernde Erkrankung, die eine frühzeitige Behandlung erfordert, um eine klinische Remission zu erreichen. Kürzlich hat sich Baricitinib (Jak1-Jak2-Inhibitor) in placebokontrollierten Studien als wirksame Behandlung erwiesen und mit der Referenzbehandlung mit TNF-Inhibitor (Adalimumab) verglichen. Über seine Wirksamkeit wurde in Bezug auf die Entzündungsparameter berichtet, vor allem aber auf die von Patienten berichteten Ergebnisse. Es wird angenommen, dass Baricitinib über die Hemmung des JAK-Signalwegs eine entzündungshemmende Wirkung hat. Wichtig ist, dass es auch Auswirkungen auf die Stimmung und Schmerzen hat.

Hypothesen: Die Hemmung des JAK-Kinase-Signalwegs bei Patienten mit RA wird die emotionale und kognitive Verarbeitung bei Stimmungsstörungen verbessern und die Schmerzsensibilisierung verringern.

Das Hauptziel dieser Studie ist die Bewertung der frühen emotionalen Wirkung des JAK 1/2-Inhibitors Baricitinib, bewertet durch eine Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen. Dieser frühreife Effekt auf die Emotionsverarbeitung ist ein Ersatzindikator für eine klinische Verbesserung der Stimmung.

Phase-4-Studie, doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie mit Patienten, die 7 Tage lang Placebo oder Baricitinib erhielten, dann offene Studie bis zum 42. Tag, wobei alle Patienten 5 Wochen lang Baricitinib erhielten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine häufige und behindernde Erkrankung, die eine frühzeitige Behandlung erfordert, um eine klinische Remission zu erreichen. Kürzlich hat Baricitinib (Jak1-Jak2-Inhibitor) seine Wirksamkeit im Vergleich zu Placebo und im Vergleich zur Referenzbehandlung mit TNF-Inhibitor (Adalimumab) gezeigt. Über seine Wirksamkeit wurde in Bezug auf die Entzündungsparameter berichtet, vor allem aber auf die von Patienten berichteten Ergebnisse. Die Hemmung des JAK-Signalwegs könnte eine entzündungshemmende Wirkung haben, aber auch eine direkte Wirkung auf Stimmung und Schmerzen haben.

Hypothesen: Die Hemmung des JAK-Kinase-Signalwegs bei Patienten mit RA wird die emotionale und kognitive Verarbeitung bei Stimmungsstörungen verbessern und die Schmerzsensibilisierung verringern.

Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die frühen emotionalen Auswirkungen des JAK 1/2-Inhibitors Baricitinib anhand der kognitiven und emotionalen Batterie von Harmer zu bewerten. Dieser emotionale Aspekt ist ein Ersatzmarker für zukünftige Stimmungsauswirkungen.

Das primäre Ergebnis ist die Anzahl der genauen Antworten bei der Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen am ersten Tag unter Verwendung der kognitiven Batterie von Harmer (basierend auf dem Bewertungsprotokoll von Harmer & Cowen am ersten Tag).

Phase-4-Studie: Doppelblinde, randomisierte Kontrollstudie mit Patienten, die 7 Tage lang Placebo oder Baricitinib erhielten, dann offene Studie bis zum 42. Tag, wobei alle Patienten 5 Wochen lang Baricitinib erhielten. Zu Studienbeginn (Tag 0) werden RA-Aktivität, Stimmungssymptome, die Anzahl der genauen Antworten bei der Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen (Harmers kognitive Batterie) und die klinische Schmerzsensibilisierung bewertet.3 Nachfolgende Forschungsbesuche werden an Tag 1, 8 und 42 (letzter Besuch) im Krankenhaus Pitié Salpêtrière durchgeführt. Die erste Einnahme des Prüfpräparats (IMP) (Baricitinib oder Placebo) erfolgt am Tag 1. Am ersten Tag wird die Anzahl der genauen Antworten bei der Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen und der RA-Aktivität bewertet (2 bis 4 Stunden nach der Einnahme von Baricitinib). Am 8. und 42. Tag werden RA-Aktivität und -Schübe, Stimmungssymptome, die Anzahl der genauen Antworten bei der Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen (Harmers kognitive Batterie) und die klinische Schmerzsensibilisierung bewertet. In jeder Gruppe (Placebo vs. Baricitinib) werden 20 Patienten an Tag 0 und 8 einer kontrastmittelfreien MRT unterzogen (mit Bewertung der Stimmungsveränderung mittels BOLD-Signal während der verschiedenen experimentellen Bedingungen der Cyberball-Aufgabe mit Vergleich zum Ausgangszustand und Schmerzbewertung). unter Verwendung der fMRT-basierten neurologischen Schmerzsignatur von Wager et al.) Während der Nachuntersuchung bis zum 42. Tag führen die Patienten zu Hause Fragebögen (Tag 15 und 29) zu RA-Aktivität, Schmerzen (Patient Pain VAS, Patient Global Assessment of the Disease, Flare RA Questionnaire) und einem psychometrischen Fragebogen (Hospital Anxiety and Depression) durch Skala)

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75013
        • CHU Pitié Salpétrière

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter zwischen 18 und 75 Jahren
  • Diagnose von RA gemäß den Klassifizierungskriterien ACR/EULAR 2010
  • Aktive rheumatoide Arthritis bei Aufnahme (definiert durch einen Disease Activity Score (DAS28) > 3,2)
  • Patient, der für eine Baricitinib-Behandlung in Übereinstimmung mit der europäischen Zulassung und den französischen Empfehlungen für die RA-Behandlung mit einer Dosierung von 4 mg in Frage kommt (Patienten mit einer Dosierung von 2 mg werden nicht eingeschlossen, um die Patientenhomogenität sicherzustellen)
  • Einverständniserklärung und unterschriebene Einwilligung
  • Zugehörigkeit zu einem französischen Sozialversicherungssystem (Begünstigter oder Rechtsträger)
  • Für Frauen im gebärfähigen Alter eine wirksame Empfängnisverhütung

Ausschlusskriterien:

  • Patient unter Betreuung oder Vormundschaft und nicht in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben
  • Diagnose einer anderen systemischen Autoimmunerkrankung als RA

  • Behandlung nicht erlaubt:

    • Andere DMARDS als Methotrexat oder Leflunomid oder Hydroxychloroquin oder Salazopyrin.
    • Psychopharmaka-Behandlungen (Antidepressiva, Benzodiazepin, Stimmungsstabilisator) während der Studie oder im Monat vor der Studie, die die Stimmungsbewertung verändern könnten.
  • Laborausschlüsse: o Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) weniger als 3 x 109 Zellen/l o absolute Lymphozytenzahl (ALC) weniger als 0,5 x 109 Zellen/l o absolute Neutrophilenzahl (ANC) weniger als 1 x 109 Zellen/l o Hämoglobin weniger als 8,0 g/dl o eGFR < 60 ml/min/1,73 m² basierend auf dem neuesten Serumkreatinin (Cockroft-Gault-Methode) o ALT oder AST > 5-fache Obergrenze des Normalwerts o Jede Anomalie bei Screening-Labortests, die nach Ansicht des Prüfers ein Risiko bei der Teilnahme an diesem Protokoll darstellen könnte
  • Jegliche Kontraindikationen für die Behandlung mit Baricitinib oder für eine kontrastfreie MRT-Untersuchung
  • Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile
  • Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose ohne Behandlung oder einer chronischen Infektionskrankheit mit der Notwendigkeit einer regelmäßigen Anwendung von Antibiotika
  • Aktive oder frühere bakterielle oder virale Infektion, die innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine Behandlung mit Antibiotika erforderte
  • Vorgeschichte von Lymphomen, Leukämie oder anderen bösartigen Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs innerhalb von 5 Jahren
  • Unkontrollierter medizinischer Zustand oder geplante größere Operation während der Studie
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Klaustrophobie
  • Der Patient ist nicht in der Lage, Empfehlungen zu verstehen und zu befolgen oder nicht in der Lage, eine Selbsteinschätzung durchzuführen
  • Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie oder Aufenthalt in der Ausschlussfrist am Ende einer früheren Studie.
  • Patienten mit aktuellen suizidalen Absichten oder Verhaltensweisen, früheren oder gegenwärtigen Depressionen oder Angstzuständen sind weder ein Kriterium für die Aufnahme noch ein Kriterium für die Nichtaufnahme, sondern werden in Form eines Fallberichts erfasst.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Baricitinib
Patienten erhielten 7 Tage lang 4 mg Baricitinib/Tag, dann offene Studie bis zum 42. Tag, wobei alle Patienten 5 Wochen lang Baricitinib erhielten. Bei 20 Patienten in diesem Arm wird am Tag 0 und am Tag 8 ein MRT durchgeführt
Arzneimittel: Baricitinib Tablette zum Einnehmen [Olumiant]
Baricitinib 4 mg/Tag oral über 42 Tage
Andere Namen:
  • Baricitinib
Placebo-Komparator: Placebo
Patienten erhielten 7 Tage lang Placebo 4 mg/Tag, dann offene Studie bis zum 42. Tag, wobei alle Patienten 5 Wochen lang Baricitinib erhielten. Bei 20 Patienten in diesem Arm wird am Tag 0 und am Tag 8 ein MRT durchgeführt
Arzneimittel: Placebo
Placebo, 4 mg/Tag, oral über 7 Tage, dann Baricitinib 4 mg/Tag oral über 5 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der richtigen Antworten bei der Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen
Zeitfenster: Tag 1
Prozentsatz der genauen Antworten bei der Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen unter Verwendung der kognitiven Batterie von Harmer (basierend auf dem Bewertungsprotokoll von Harmer & Cowen)
Tag 1

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unterschied in der Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Tag 0, 8 und 42
Unterschied in der Krankheitsaktivität auf DAS28 (Krankheitsaktivitäts-Score an 28 Gelenken) – SDAI (Simplified Disease Activity Score)
Tag 0, 8 und 42
Unterschied in der Funktionsverbesserung
Zeitfenster: Tag 0, 8 und 42
Unterschied in der Funktionsverbesserung im HAQ (Gesundheitsbewertungsfragebogen)
Tag 0, 8 und 42
Unterschied im Schmerz
Zeitfenster: Tag 0, 8 und 42
Schmerzunterschied unter Verwendung der visuellen Analogskala (VAS) für Schmerzen
Tag 0, 8 und 42
Unterschied in der Gesamtbewertung der Krankheit durch den Patienten
Zeitfenster: Tag 0, 8 und 42
Unterschied im VAS für die globale Beurteilung der Krankheit durch den Patienten
Tag 0, 8 und 42
Anzahl der genauen Antworten bei der Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen
Zeitfenster: Tag 8
Die Anzahl der genauen Antworten bei der Aufgabe zur Erkennung von Gesichtsemotionen unter Verwendung der kognitiven Batterie von Harmer (basierend auf dem Bewertungsprotokoll von Harmer & Cowen).
Tag 8
Unterschied in der zentralen und peripheren Schmerzsensibilisierung
Zeitfenster: Tag 0, 8 und 42
Unterschied in der zentralen und peripheren Schmerzsensibilisierung mittels quantitativer sensorischer Tests
Tag 0, 8 und 42
Unterschied in den Ergebnissen des psychometrischen Fragebogens
Zeitfenster: Tag 0, 8 und 42
Unterschied in den Ergebnissen des psychometrischen Fragebogens unter Verwendung der Skala für Krankenhausangst und Depression
Tag 0, 8 und 42
Unterschied in der vom Blutsauerstoffspiegel abhängigen (BOLD) Signalaktivität in Regionen von Interesse (ROI) wie dem subgenuellen anterioren cingulären Kortex (Sg-ACC) während einer Cyberball-Aufgabe
Zeitfenster: Tag 0 und Tag 8
Hauptwirkung der Gruppe auf Gehirnreaktionen im Zusammenhang mit sozialer Ausgrenzung (z. B. Aktivierung des Sg_ACC ROI)
Tag 0 und Tag 8
Unterschied in der BOLD-Signalaktivität in schmerzkodierenden Gehirnregionen
Zeitfenster: Tag 0 und Tag 8
Hauptwirkung der Gruppe auf schmerzbezogene Gehirnreaktionen
Tag 0 und Tag 8
Unterschiede in der Stimmungs- und Schmerzbeurteilung zwischen Patienten mit hohen oder niedrigen Erwartungen an das Medikament
Zeitfenster: Tag 1,8 und 42
Haupteffekt der Gruppe auf genaue Antworten während der Gesichtsemotionserkennungsaufgabe und der Schmerzbewertungsvariablen
Tag 1,8 und 42
Unterschied in der BOLD-Signalaktivität in mit Belohnungslernen verbundenen Gehirnregionen
Zeitfenster: Tag 0 und Tag 8
Haupteffekt von Gruppen-Belohnungslern-bezogenen Gehirnreaktionen (z. B. Aktivierung des ventralen Striatums oder der vmPFC-ROIs)
Tag 0 und Tag 8

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ermittler

  • Hauptermittler: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studienstuhl: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Juni 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Februar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

16. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • APHP190353
  • 2020-005773-27 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Daten sind auf begründete Anfrage verfügbar. Die mit der französischen Datenschutzbehörde (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) durchgeführten Verfahren sehen keine Übermittlung der Datenbank vor, ebenso wenig die von den Patienten unterzeichneten Aufklärungs- und Einwilligungsdokumente.

Eine Konsultation einzelner Teilnehmerdaten, die den im Artikel nach der Anonymisierung gemeldeten Ergebnissen zugrunde liegen, durch die Redaktion oder interessierte Forscher kann dennoch in Betracht gezogen werden, vorbehaltlich der vorherigen Festlegung der Bedingungen und Konditionen einer solchen Konsultation und unter Beachtung der Einhaltung der geltenden Vorschriften.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Beginn 3 Monate und Ende 3 Jahre nach Veröffentlichung des Artikels. Auch Anfragen außerhalb dieses Zeitrahmens können an den Sponsor gerichtet werden

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Forscher, die einen methodisch fundierten Vorschlag liefern.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • ICF

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Rheumatoide Arthritis

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