BARIcitinib kognitiv følelsesmæssig og neural signatur (BARICENTRE)
BARIcitinib kognitiv følelsesmæssig og neural signatur (BARICENTRE)
Reumatoid arthritis (RA) er en hyppig og invaliderende sygdom, der kræver tidlig behandling for at opnå klinisk remission. For nylig har baricitinib (jak1-jak2-hæmmer) vist sig at være en effektiv behandling i placebokontrollerede forsøg og sammenlignet med referencebehandlingen med TNF-hæmmer (adalimumab). Dets effektivitet er blevet rapporteret på de inflammatoriske parametre, men endnu vigtigere på patientrapporterede resultater. Baricitinib menes at have antiinflammatoriske virkninger via dets hæmning af JAK-vejen. Det er vigtigt, at det også er blevet foreslået at påvirke humør og smerte.
Hypoteser: Hæmning af JAK Kinase-vejen hos patienter med RA vil forbedre følelsesmæssig og kognitiv behandling involveret i humørsygdomme og mindske smertesensibilisering.
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere tidlig følelsesmæssig påvirkning af JAK 1/2-hæmmeren Baricitinib vurderet ved hjælp af en ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave. Denne tidlige effekt på følelsesbehandling er en surrogatmarkør for klinisk forbedring af humør.
Fase 4 studie, dobbeltblindt randomiseret kontrolstudie med patienter, der fik placebo eller baricitinib i 7 dage, derefter åbent studie indtil dag 42 med alle patienter, der fik baricitinib i 5 uger.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Reumatoid arthritis (RA) er en hyppig og invaliderende sygdom, der kræver tidlig behandling for at opnå klinisk remission. For nylig har baricitinib (jak1-jak2-hæmmer) vist sin effektivitet sammenlignet med placebo og sammenlignet med referencebehandlingen med TNF-hæmmer (adalimumab). Dets effektivitet er blevet rapporteret på de inflammatoriske parametre, men endnu vigtigere på patientrapporterede resultater. Hæmning af JAK-vejen kunne have anti-inflammatorisk aktivitet, men også direkte virkning på humør og smerte.
Hypoteser: Hæmning af JAK Kinase-vejen hos patienter med RA vil forbedre følelsesmæssig og kognitiv behandling involveret i humørsygdomme og mindske smertesensibilisering.
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere den tidlige følelsesmæssige påvirkning af JAK 1/2-hæmmeren Baricitinib vurderet af Harmers kognitive og følelsesmæssige batteri. Dette følelsesmæssige aspekt er en surrogatmarkør for fremtidig humørpåvirkning.
Det primære resultat er antallet af nøjagtige svar i ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave på dag 1 ved brug af Harmers kognitive batteri (baseret på Harmer & Cowen evalueringsprotokol på dag 1).
Fase 4-studie, dobbeltblindet randomiseret kontrolstudie med patienter, der fik placebo eller baricitinib i 7 dage, derefter åbent studie indtil dag 42 med alle patienter, der fik baricitinib i 5 uger. Ved baseline (dag 0), vil RA-aktivitet, humørsymptomer, antallet af præcise responser i ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave (Harmers kognitive batteri), klinisk smertesensibilisering, blive vurderet.3 opfølgende forskningsbesøg vil blive gennemført på dag 1, 8 og 42 (sidste besøg) på Pitié Salpêtrière hospitalet. Det første indtag af Investigational Medicinal Product (IMP) (baricitinib eller placebo) er på dag 1. På dag 1 vil antallet af nøjagtige svar i ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave og RA-aktivitet blive evalueret (2 til 4 timer efter indtagelse af baricitinib). På dag 8 og 42 vil RA-aktivitet og opblussen, humørsymptomer, antallet af nøjagtige svar i ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave (Harmers kognitive batteri), klinisk smertesensibilisering, blive vurderet. I hver gruppe (placebo vs Baricitinib) vil 20 patienter gennemgå en ikke-kontrast MRI på dag 0 og 8 (med evaluering af humørmodifikation ved hjælp af BOLD-signal under de forskellige eksperimentelle betingelser for Cyberball-opgaven med sammenligning med baseline-tilstand og smerteevaluering ved hjælp af fMRI-baseret neurologisk smertesignatur leveret af Wager et al.) Under opfølgningen frem til dag 42 vil patienterne gennemføre spørgeskemaer (dag 15 og 29) i hjemmet om RA aktivitet, smerter (Patient smerte VAS, Patient global vurdering af sygdommen, Flare RA spørgeskema) og psykometrisk spørgeskema (Hospital Angst og Depression Vægt)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter mellem 18 og 75 år
- Diagnose af RA i henhold til ACR/EULAR 2010 klassifikationskriterierne
- Aktiv reumatoid arthritis ved inklusion (defineret ved en sygdomsaktivitetsscore (DAS28) > 3,2)
- Patient kvalificeret til baricitinib-behandling i overensstemmelse med europæisk mærke og franske anbefalinger for RA-behandling med en dosis på 4 mg (patienter med en dosis på 2 mg vil ikke blive inkluderet for at sikre patientens homogenitet)
- Informeret og underskrevet samtykke
- Tilknytning til et fransk socialsikringssystem (begunstiget eller juridisk)
- Til kvinder i den fødedygtige alder, effektiv prævention
Ekskluderingskriterier:
- Patient under vejledning eller værgemål og ude af stand til at give informeret samtykke
- Diagnose af en anden systemisk autoimmun sygdom end RA
Behandling ikke tilladt:
- Andre DMARD'er end methotrexat eller leflunomid eller hydroxychloroquin eller salazopyrin.
- Psykotropiske behandlinger (antidepressive lægemidler, benzodiazepin, humørstabilisator) under undersøgelsen eller måneden forud for undersøgelsen, som kunne ændre humørevalueringen.
- Laboratorieudelukkelser: o Totalt antal hvide blodlegemer (WBC) mindre end 3 x 109 celler/L o Absolut lymfocyttal (ALC) mindre end 0,5 x 109 celler/L o Absolut neutrofiltal (ANC) mindre end 1 x 109 celler/L o Hæmoglobin mindre end 8,0 g/dl o eGFR < 60 ml/min/1,73 m² baseret på det seneste serum-kreatinin (Cockroft-Gault-metoden) o ALT eller AST > 5 gange øvre normalgrænse o Enhver abnormitet i screeningslaboratorietests, som efter investigators mening kan udgøre en risiko ved deltagelse i denne protokol
- Eventuelle kontraindikationer til baricitinib-behandling eller til ikke-kontrast MR-undersøgelse
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Historie med aktiv tuberkulose uden behandling eller kronisk infektionssygdom med behov for regelmæssig brug af antibiotika
- Aktiv eller tidligere bakteriel eller viral infektion, der krævede behandling med antibiotika inden for 30 dage før screening
- Anamnese med lymfom eller leukæmi eller anden malignitet udover ikke-melanom hudkræft inden for 5 år
- Ukontrolleret medicinsk tilstand eller planlagt større operation under undersøgelsen
- Graviditet eller amning
- Klaustrofobi
- Patient ude af stand til at forstå og følge anbefalinger eller ude af stand til at udføre selvevaluering
- Deltagelse i et andet interventionsstudie eller at være i udelukkelsesperioden ved afslutningen af en tidligere undersøgelse.
- Patienter med aktuelle selvmordshensigter eller -adfærd, tidligere eller nuværende depression eller angst vil hverken være et kriterium for inklusion eller et kriterium for ikke-inkludering, men vil blive samlet i sagsrapportformularen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Baricitinib
Patienter, der fik baricitinib 4 mg/dag i 7 dage, derefter åbent studie indtil dag 42 med alle patienter, der fik baricitinib i 5 uger.
20 patienter i denne arm vil have en MR på dag 0 og dag 8
|
Baricitinib 4 mg/d oral indgift i 42 dage
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienter, der fik placebo 4 mg/dag i 7 dage, derefter åbent studie indtil dag 42 med alle patienter, der fik baricitinib i 5 uger.
20 patienter i denne arm vil have en MR på dag 0 og dag 8
|
Placebo, 4 mg/d, oral indgift i 7 dage, derefter Baricitinib 4 mg/d oral indgift i 5 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af nøjagtige svar i ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave
Tidsramme: Dag 1
|
Procentdel af nøjagtige svar i ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave ved hjælp af Harmers kognitive batteri (baseret på Harmer & Cowen-evalueringsprotokol)
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskel i sygdomsaktivitet
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Difference i sygdomsaktivitet på DAS28 (sygdomsaktivitetsscore på 28 led) - SDAI (Simplified Disease Activity Score)
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskel i funktionsforbedring
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskel i funktionsforbedring på HAQ (sundhedsvurderingsspørgeskema)
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskel i smerte
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskel i smerte ved brug af Visual Analogic Scale (VAS) til smerte
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskel i patientens globale vurdering af sygdommen
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskel i VAS for patientens globale vurdering af sygdommen
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Antal nøjagtige svar i ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave
Tidsramme: Dag 8
|
Antallet af nøjagtige svar i ansigtsfølelsesgenkendelsesopgave ved hjælp af Harmers kognitive batteri (baseret på Harmer & Cowen evalueringsprotokol)
|
Dag 8
|
|
Forskel i central og perifer smertesensibilisering
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskel i central og perifer smertesensibilisering ved brug af kvantitativ sensorisk testning
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskel i resultaterne af psykometrisk spørgeskema
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskel i resultaterne af psykometrisk spørgeskema ved hjælp af Hospital Anxiety and Depression Scale
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskel i blod-ilt-niveau-afhængig (BOLD) signalaktivitet i regioner af interesse (ROI) såsom den subgenuale anterior cingulate cortex (Sg-ACC) under en cyberball-opgave
Tidsramme: dag 0 og dag 8
|
Gruppens vigtigste effekt på social udstødelse-relaterede hjernereaktioner (f.eks.
aktivering af Sg_ACC ROI)
|
dag 0 og dag 8
|
|
Forskel i BOLD-signalaktivitet i smertekodende hjerneregioner
Tidsramme: dag 0 og dag 8
|
Hovedeffekt af gruppe i smerterelaterede hjernereaktioner
|
dag 0 og dag 8
|
|
Forskelle i humør- og smertevurderinger mellem patienter med høje eller lave forventninger til lægemidlet
Tidsramme: Dag 1, 8 og 42
|
Gruppens vigtigste effekt på nøjagtige svar under ansigtsfølelsesgenkendelsesopgaven og smertevurderingsvariabler
|
Dag 1, 8 og 42
|
|
Forskel i BOLD-signalaktivitet i belønningslæringsrelaterede hjerneregioner
Tidsramme: dag 0 og dag 8
|
Hovedeffekten af gruppebelønningslæringsrelaterede hjernereaktioner (f.eks.
aktivering af ventrale striatum eller vmPFC ROI'er)
|
dag 0 og dag 8
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studiestol: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP190353
- 2020-005773-27 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgængelige efter rimelig anmodning. De procedurer, der udføres med den franske databeskyttelsesmyndighed (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés), giver ikke mulighed for transmission af databasen, og det gør de informations- og samtykkedokumenter, der er underskrevet af patienterne heller ikke.
Høring af redaktionen eller interesserede forskere af individuelle deltagerdata, der ligger til grund for de resultater, der er rapporteret i artiklen efter afidentifikation, kan dog overvejes under forudsætning af forudgående fastlæggelse af vilkår og betingelser for sådan konsultation og under respekt for overholdelse af de gældende regler.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .