BARIcitinib Firma cognitiva, emotiva e neurale (BARICENTRE)
BARIcitinib Segnale cognitivo, emotivo e neurale (BARICENTRE)
L’artrite reumatoide (AR) è una malattia frequente e invalidante, che richiede una gestione precoce per ottenere la remissione clinica. Recentemente, baricitinib (inibitore di jak1-jak2) si è dimostrato un trattamento efficace in studi controllati con placebo e rispetto al trattamento di riferimento con inibitore del TNF (adalimumab). La sua efficacia è stata segnalata sui parametri infiammatori, ma soprattutto sugli esiti riferiti dai pazienti. Si ritiene che Baricitinib abbia effetti antinfiammatori, attraverso l’inibizione della via JAK. È importante sottolineare che è stato anche suggerito che influisca sull'umore e sul dolore.
Ipotesi: l'inibizione della via JAK chinasi nei pazienti con artrite reumatoide migliorerà l'elaborazione emotiva e cognitiva coinvolta nei disturbi dell'umore e diminuirà la sensibilizzazione al dolore.
L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'impatto emotivo precoce dell'inibitore JAK 1/2 Baricitinib valutato mediante un compito di riconoscimento delle emozioni facciali. Questo effetto precoce sull’elaborazione delle emozioni è un indicatore surrogato del miglioramento clinico dell’umore.
Studio di fase 4, studio di controllo randomizzato in doppio cieco con pazienti che hanno ricevuto placebo o baricitinib per 7 giorni, quindi studio in aperto fino al giorno 42 con tutti i pazienti che hanno ricevuto baricitinib per 5 settimane.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L’artrite reumatoide (AR) è una malattia frequente e invalidante, che richiede una gestione precoce per ottenere la remissione clinica. Recentemente, baricitinib (inibitore di jak1-jak2) ha dimostrato la sua efficacia rispetto al placebo e rispetto al trattamento di riferimento con inibitore del TNF (adalimumab). La sua efficacia è stata segnalata sui parametri infiammatori ma, soprattutto, sugli esiti riportati dai pazienti. L’inibizione della via JAK potrebbe avere attività antinfiammatoria ma anche un’azione diretta sull’umore e sul dolore.
Ipotesi: l'inibizione della via JAK chinasi nei pazienti con artrite reumatoide migliorerà l'elaborazione emotiva e cognitiva coinvolta nei disturbi dell'umore e diminuirà la sensibilizzazione al dolore.
L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'impatto emotivo precoce dell'inibitore JAK 1/2 Baricitinib valutato mediante la batteria cognitiva ed emotiva di Harmer. Questo aspetto emotivo è un indicatore surrogato del futuro impatto sull'umore.
L'esito primario è il numero di risposte accurate nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali al giorno 1 utilizzando la batteria cognitiva di Harmer (basata sul protocollo di valutazione Harmer & Cowen al giorno 1).
Studio di fase 4, studio di controllo randomizzato in doppio cieco con pazienti che hanno ricevuto placebo o baricitinib per 7 giorni, quindi studio in aperto fino al giorno 42 con tutti i pazienti che hanno ricevuto baricitinib per 5 settimane. Al basale (giorno 0), verranno valutati l'attività dell'artrite reumatoide, i sintomi dell'umore, il numero di risposte accurate nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali (batteria cognitiva di Harmer), la sensibilizzazione clinica al dolore.3 le visite di ricerca di follow-up saranno condotte ai giorni 1, 8 e 42 (visita finale) presso l'ospedale Pitié Salpêtrière. La prima assunzione del medicinale sperimentale (IMP) (baricitinib o placebo) è al giorno 1. Al giorno 1, verrà valutato il numero di risposte accurate nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali e l'attività dell'AR (da 2 a 4 ore dopo l'assunzione di baricitinib). Ai giorni 8 e 42 verranno valutati l'attività e le riacutizzazioni dell'artrite reumatoide, i sintomi dell'umore, il numero di risposte accurate nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali (batteria cognitiva di Harmer), la sensibilizzazione clinica al dolore. In ciascun gruppo (placebo vs Baricitinib), 20 pazienti saranno sottoposti a risonanza magnetica senza contrasto ai giorni 0 e 8 (con valutazione della modificazione dell'umore utilizzando il segnale BOLD durante le diverse condizioni sperimentali del compito Cyberball rispetto alla condizione basale e valutazione del dolore utilizzando la firma del dolore neurologico basata sulla fMRI fornita da Wager et al.) Durante il follow-up fino al giorno 42, i pazienti condurranno questionari (giorni 15 e 29) a casa sull'attività dell'artrite reumatoide, sul dolore (dolore del paziente VAS, valutazione globale della malattia del paziente, questionario Flare RA) e questionario psicometrico (ansia e depressione ospedaliera Scala)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni
- Diagnosi di AR secondo i criteri di classificazione ACR/EULAR 2010
- Artrite reumatoide attiva al momento dell'inclusione (definita da un Disease Activity Score (DAS28) > 3,2)
- Paziente idoneo al trattamento con baricitinib in accordo con l'etichetta europea e le raccomandazioni francesi per il trattamento dell'artrite reumatoide con dosaggio di 4 mg (i pazienti con dosaggio di 2 mg non saranno inclusi per garantire l'omogeneità del paziente)
- Consenso informato e firmato
- Affiliazione ad un sistema di previdenza sociale francese (beneficiario o legale)
- Per le donne in età fertile, contraccezione efficace
Criteri di esclusione:
- Paziente sotto tutela o tutela e incapace di prestare il consenso informato
- Diagnosi di una malattia autoimmune sistemica diversa dall'artrite reumatoide
Trattamento non consentito:
- DMARDS diversi da Metotrexato o Leflunomide o Idrossiclorochina o Salazopirina.
- Trattamenti psicotropi (farmaci antidepressivi, benzodiazepine, stabilizzatori dell'umore) durante lo studio o nel mese precedente lo studio che potrebbero modificare la valutazione dell'umore.
- Esclusioni di laboratorio: o Conta totale dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 3 x 109 cellule/L o Conta assoluta dei linfociti (ALC) inferiore a 0,5 x 109 cellule/L o Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1 x 109 cellule/L o Emoglobina inferiore a 8,0 g/dl o eGFR < 60 ml/min/1,73 m² basato sulla creatinina sierica più recente (metodo Cockroft-Gault) o ALT o AST > 5 volte il limite superiore della norma o Qualsiasi anomalia nei test di laboratorio di screening che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio durante la partecipazione a questo protocollo
- Eventuali controindicazioni al trattamento con baricitinib o all'esame RM senza contrasto
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Storia di tubercolosi attiva senza trattamento o malattia infettiva cronica con necessità di uso regolare di antibiotici
- Infezione batterica o virale attiva o precedente che ha richiesto un trattamento con antibiotici entro 30 giorni prima dello screening
- Storia di linfoma o leucemia o altre neoplasie maligne oltre al cancro della pelle non melanoma negli ultimi 5 anni
- Condizione medica non controllata o intervento chirurgico importante pianificato durante lo studio
- Gravidanza o allattamento
- Claustrofobia
- Paziente incapace di comprendere e seguire le raccomandazioni o incapace di eseguire l'autovalutazione
- Partecipazione a un altro studio interventistico o permanenza nel periodo di esclusione al termine di uno studio precedente.
- I pazienti con intenti o comportamenti suicidari attuali, depressione o ansia passate o presenti non costituiranno né un criterio di inclusione né un criterio di non inclusione ma saranno raccolti nel modulo di segnalazione del caso.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Baricitinib
Pazienti trattati con baricitinib 4 mg/giorno per 7 giorni, quindi studio in aperto fino al giorno 42 con tutti i pazienti trattati con baricitinib per 5 settimane.
20 pazienti in questo braccio verranno sottoposti a risonanza magnetica al giorno 0 e al giorno 8
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Baricitinib 4 mg/die via orale per 42 giorni
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Pazienti che hanno ricevuto placebo 4 mg/giorno per 7 giorni, quindi studio in aperto fino al giorno 42 con tutti i pazienti che hanno ricevuto baricitinib per 5 settimane.
20 pazienti in questo braccio verranno sottoposti a risonanza magnetica al giorno 0 e al giorno 8
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Placebo, 4 mg/die per via orale per 7 giorni, poi Baricitinib 4 mg/die per via orale per 5 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di risposte accurate nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali
Lasso di tempo: Giorno 1
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Percentuale di risposte accurate nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali utilizzando la batteria cognitiva di Harmer (basata sul protocollo di valutazione Harmer & Cowen)
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Giorno 1
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Differenza nell'attività della malattia
Lasso di tempo: Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nell'attività della malattia su DAS28 (punteggio di attività della malattia su 28 articolazioni) - SDAI (punteggio di attività della malattia semplificato)
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Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nel miglioramento della funzione
Lasso di tempo: Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nel miglioramento della funzione su HAQ (questionario di valutazione della salute)
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Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nel dolore
Lasso di tempo: Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nel dolore utilizzando la scala analogica visiva (VAS) per il dolore
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Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nella valutazione globale della malattia da parte del paziente
Lasso di tempo: Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nella VAS per la valutazione globale della malattia da parte del paziente
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Giorno 0, 8 e 42
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Numero di risposte accurate nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali
Lasso di tempo: Giorno 8
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Il numero di risposte accurate nel compito di riconoscimento delle emozioni facciali utilizzando la batteria cognitiva di Harmer (basata sul protocollo di valutazione Harmer & Cowen)
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Giorno 8
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Differenza nella sensibilizzazione al dolore centrale e periferica
Lasso di tempo: Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nella sensibilizzazione al dolore centrale e periferica utilizzando test sensoriali quantitativi
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Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nei risultati del questionario psicometrico
Lasso di tempo: Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nei risultati del questionario psicometrico utilizzando la scala dell'ansia e della depressione ospedaliera
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Giorno 0, 8 e 42
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Differenza nell'attività del segnale dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD) nelle regioni di interesse (ROI) come la corteccia cingolata anteriore subgenuale (Sg-ACC) durante un'attività di cyberball
Lasso di tempo: giorno 0 e giorno 8
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Principale effetto del gruppo sulle risposte cerebrali legate all’esclusione sociale (ad es.
attivazione della ROI Sg_ACC)
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giorno 0 e giorno 8
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Differenza nell'attività del segnale BOLD nelle regioni cerebrali che codificano il dolore
Lasso di tempo: giorno 0 e giorno 8
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Principale effetto del gruppo nelle risposte cerebrali legate al dolore
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giorno 0 e giorno 8
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Differenze nelle valutazioni dell'umore e del dolore tra pazienti con aspettative alte o basse nei confronti del farmaco
Lasso di tempo: Giorno 1,8 e 42
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Principale effetto del gruppo sulle risposte accurate durante il compito di riconoscimento delle emozioni facciali e sulle variabili di valutazione del dolore
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Giorno 1,8 e 42
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Differenza nell'attività del segnale BOLD nelle regioni cerebrali correlate all'apprendimento della ricompensa
Lasso di tempo: giorno 0 e giorno 8
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Effetto principale delle risposte cerebrali legate all’apprendimento della ricompensa di gruppo (ad es.
attivazione dello striato ventrale o ROI vmPFC)
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giorno 0 e giorno 8
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Cattedra di studio: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP190353
- 2020-005773-27 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
I dati sono disponibili su richiesta ragionevole. Le procedure svolte presso l'Autorità francese per la privacy (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) non prevedono la trasmissione del database, né lo prevedono i documenti informativi e di consenso firmati dai pazienti.
Può comunque essere presa in considerazione la consultazione da parte della redazione o dei ricercatori interessati dei dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo previa deidentificazione, previa determinazione dei termini e delle condizioni di tale consultazione e nel rispetto della normativa applicabile.
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- ICF
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