BARIcitinib Cognitieve emotionele en neurale signaTuRE (BARICENTRE)
BARIcitinib Cognitieve emotionele en neurale signaTuRE (BARICENTRE)
Reumatoïde artritis (RA) is een frequent voorkomende en invaliderende ziekte, die vroegtijdige behandeling vereist om klinische remissie te bereiken. Onlangs is aangetoond dat baricitinib (jak1-jak2-remmer) een efficiënte behandeling is in placebogecontroleerde onderzoeken en vergeleken met de referentiebehandeling met TNF-remmer (adalimumab). De werkzaamheid ervan is gerapporteerd op het gebied van de ontstekingsparameters, maar nog belangrijker op het gebied van door de patiënt gerapporteerde uitkomsten. Er wordt aangenomen dat baricitinib ontstekingsremmende effecten heeft, via de remming van de JAK-route. Belangrijk is dat er ook is gesuggereerd dat het de stemming en pijn beïnvloedt.
Hypotheses: Remming van de JAK-kinaseroute bij patiënten met RA zal de emotionele en cognitieve verwerking die betrokken is bij stemmingsstoornissen verbeteren en de pijnsensibilisatie verminderen.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de vroege emotionele impact van de JAK 1/2-remmer Baricitinib, beoordeeld door middel van een gezichtsemotieherkenningstaak. Dit vroegrijpe effect op de verwerking van emoties is een surrogaatmarker voor klinische verbetering van de stemming.
Fase 4-onderzoek, dubbelblind gerandomiseerd controleonderzoek waarbij patiënten gedurende 7 dagen placebo of baricitinib kregen, daarna een open-label onderzoek tot dag 42, waarbij alle patiënten baricitinib kregen gedurende 5 weken.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Reumatoïde artritis (RA) is een frequent voorkomende en invaliderende ziekte, die vroegtijdige behandeling vereist om klinische remissie te bereiken. Onlangs heeft baricitinib (jak1-jak2-remmer) zijn werkzaamheid aangetoond in vergelijking met placebo en vergeleken met de referentiebehandeling met TNF-remmer (adalimumab). De werkzaamheid ervan is gerapporteerd voor de ontstekingsparameters, maar nog belangrijker, voor de door de patiënt gerapporteerde uitkomsten. Remming van de JAK-route zou ontstekingsremmende activiteit kunnen hebben, maar ook een directe invloed hebben op de stemming en pijn.
Hypotheses: Remming van de JAK-kinaseroute bij patiënten met RA zal de emotionele en cognitieve verwerking die betrokken is bij stemmingsstoornissen verbeteren en de pijnsensibilisatie verminderen.
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van de vroege emotionele impact van de JAK 1/2-remmer Baricitinib, beoordeeld aan de hand van de cognitieve en emotionele batterij van Harmer. Dit emotionele aspect is een surrogaatmarker voor toekomstige stemmingsimpact.
De primaire uitkomst is het aantal nauwkeurige reacties bij de gezichtsemotieherkenningstaak op dag 1 met behulp van de cognitieve batterij van Harmer (gebaseerd op het evaluatieprotocol van Harmer & Cowen op dag 1).
Fase 4-onderzoek, dubbelblind gerandomiseerd controleonderzoek waarbij patiënten gedurende 7 dagen placebo of baricitinib kregen, daarna een open-label onderzoek tot dag 42, waarbij alle patiënten baricitinib kregen gedurende 5 weken. Op baseline (dag 0) zullen RA-activiteit, stemmingssymptomen, het aantal nauwkeurige reacties bij de gezichtsemotieherkenningstaak (de cognitieve batterij van Harmer) en klinische pijnsensibilisatie worden beoordeeld.3 vervolgonderzoeksbezoeken zullen plaatsvinden op dag 1, 8 en 42 (laatste bezoek) in het Pitié Salpêtrière-ziekenhuis. De eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) (baricitinib of placebo) vindt plaats op dag 1. Op dag 1 zullen het aantal nauwkeurige reacties bij de gezichtsemotieherkenningstaak en de RA-activiteit worden geëvalueerd (2 tot 4 uur na inname van baricitinib). Op dag 8 en 42 zullen RA-activiteit en opflakkeringen, stemmingssymptomen, het aantal nauwkeurige reacties bij de gezichtsherkenningstaak (de cognitieve batterij van Harmer) en klinische pijnsensibilisatie worden beoordeeld. In elke groep (placebo versus baricitinib) zullen 20 patiënten een niet-contrast-MRI ondergaan op dag 0 en 8 (met evaluatie van stemmingsverandering met behulp van het BOLD-signaal tijdens de verschillende experimentele omstandigheden van de Cyberball-taak in vergelijking met de uitgangssituatie, en pijnevaluatie met behulp van op fMRI gebaseerde neurologische pijnsignatuur verstrekt door Wager et al.) Tijdens de follow-up tot dag 42 zullen patiënten thuis vragenlijsten afnemen (dag 15 en 29) over RA-activiteit, pijn (Patiëntpijn VAS, Patiënt globale beoordeling van de ziekte, Flare RA-vragenlijst) en psychometrische vragenlijst (Ziekenhuisangst en depressie Schaal)
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten tussen 18 en 75 jaar
- Diagnose van RA volgens de ACR/EULAR 2010-classificatiecriteria
- Actieve reumatoïde artritis bij opname (gedefinieerd door een Disease Activity Score (DAS28) > 3,2)
- Patiënt die in aanmerking komt voor behandeling met baricitinib in overeenstemming met het Europese label en de Franse aanbevelingen voor RA-behandeling met een dosering van 4 mg (patiënten met een dosering van 2 mg worden niet opgenomen om de homogeniteit van de patiënt te garanderen)
- Geïnformeerde en ondertekende toestemming
- Aansluiting bij een Frans socialezekerheidsstelsel (begunstigde of juridisch)
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: efficiënte anticonceptie
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt staat onder toezicht of voogdij en is niet in staat om geïnformeerde toestemming te geven
- Diagnose van een andere systemische auto-immuunziekte dan RA
Behandeling niet toegestaan:
- DMARDS anders dan Methotrexaat of Leflunomide of Hydroxychloroquine of Salazopyrine.
- Psychotrope behandelingen (antidepressiva, benzodiazepine, stemmingsstabilisator) tijdens het onderzoek of de maand voorafgaand aan het onderzoek die de stemmingsevaluatie kunnen veranderen.
- Laboratoriumuitsluitingen: o Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) minder dan 3 x 109 cellen/L o Absoluut aantal lymfocyten (ALC) minder dan 0,5 x 109 cellen/L o Absoluut aantal neutrofielen (ANC) minder dan 1 x 109 cellen/L o Hemoglobine minder dan 8,0 g/dl o eGFR < 60 ml/min/1,73 m² gebaseerd op het meest recente serumcreatinine (Cockroft-Gault-methode) o ALT of AST > 5 keer de bovengrens van normaal o Elke afwijking bij screening laboratoriumtests die, naar de mening van de onderzoeker, een risico zou kunnen vormen bij deelname aan dit protocol
- Eventuele contra-indicaties voor de behandeling met baricitinib of voor een MRI-onderzoek zonder contrast
- Overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen
- Geschiedenis van actieve tuberculose zonder behandeling of chronische infectieziekte met de noodzaak van regelmatig gebruik van antibiotica
- Actieve of eerdere bacteriële of virale infectie waarvoor behandeling met antibiotica binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening nodig was
- Voorgeschiedenis van lymfoom of leukemie of andere maligniteit naast niet-melanome huidkanker binnen 5 jaar
- Ongecontroleerde medische aandoening of geplande grote operatie tijdens het onderzoek
- Zwangerschap of borstvoeding
- Claustrofobie
- Patiënt is niet in staat aanbevelingen te begrijpen en op te volgen, of is niet in staat zelfevaluatie uit te voeren
- Deelname aan een ander interventioneel onderzoek of deelname aan de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerder onderzoek.
- Patiënten met huidige zelfmoordintenties of -gedragingen, vroegere of huidige depressie of angst zullen noch een criterium voor opname, noch een criterium voor niet-opname zijn, maar zullen worden verzameld in het casusrapportformulier.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Baricitinib
Patiënten die gedurende 7 dagen 4 mg/dag baricitinib kregen, daarna een open-label onderzoek tot dag 42, waarbij alle patiënten baricitinib kregen gedurende 5 weken.
20 patiënten in deze arm zullen een MRI ondergaan op dag 0 en dag 8
|
Baricitinib 4 mg/dag oraal gedurende 42 dagen
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten die gedurende 7 dagen 4 mg/dag placebo kregen, daarna een open-label onderzoek tot dag 42, waarbij alle patiënten baricitinib kregen gedurende 5 weken.
20 patiënten in deze arm zullen een MRI ondergaan op dag 0 en dag 8
|
Placebo, 4 mg/dag oraal gedurende 7 dagen, daarna Baricitinib 4 mg/dag oraal gedurende 5 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage nauwkeurige antwoorden bij de taak voor het herkennen van gezichtsemoties
Tijdsspanne: Dag 1
|
Percentage nauwkeurige reacties bij gezichtsemotieherkenningstaak met behulp van de cognitieve batterij van Harmer (gebaseerd op het evaluatieprotocol van Harmer & Cowen)
|
Dag 1
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in ziekteactiviteit
Tijdsspanne: Dag 0, 8 en 42
|
Verschil in ziekteactiviteit op DAS28 (ziekteactiviteitsscore op 28 gewrichten) - SDAI (Simplified Disease Activity Score)
|
Dag 0, 8 en 42
|
|
Verschil in functieverbetering
Tijdsspanne: Dag 0, 8 en 42
|
Verschil in functieverbetering op HAQ (gezondheidsbeoordelingsvragenlijst)
|
Dag 0, 8 en 42
|
|
Verschil in pijn
Tijdsspanne: Dag 0, 8 en 42
|
Verschil in pijn met behulp van de Visueel Analoge Schaal (VAS) voor pijn
|
Dag 0, 8 en 42
|
|
Verschil in de globale beoordeling van de ziekte door de patiënt
Tijdsspanne: Dag 0, 8 en 42
|
Verschil in VAS voor de globale beoordeling van de ziekte door de patiënt
|
Dag 0, 8 en 42
|
|
Aantal nauwkeurige antwoorden bij de taak voor het herkennen van gezichtsemoties
Tijdsspanne: Dag 8
|
Het aantal nauwkeurige reacties bij het herkennen van gezichtsemoties met behulp van de cognitieve batterij van Harmer (gebaseerd op het evaluatieprotocol van Harmer & Cowen)
|
Dag 8
|
|
Verschil in centrale en perifere pijnsensibilisatie
Tijdsspanne: Dag 0, 8 en 42
|
Verschil in centrale en perifere pijnsensibilisatie met behulp van kwantitatieve sensorische tests
|
Dag 0, 8 en 42
|
|
Verschil in de resultaten van psychometrische vragenlijst
Tijdsspanne: Dag 0, 8 en 42
|
Verschil in de resultaten van een psychometrische vragenlijst met behulp van de Hospital Anxiety and Depression Scale
|
Dag 0, 8 en 42
|
|
Verschil in bloed-zuurstofniveau-afhankelijke (BOLD) signaalactiviteit in interessegebieden (ROI), zoals de subgenuale anterieure cingulaire cortex (Sg-ACC) tijdens een cyberbaltaak
Tijdsspanne: dag 0 en dag 8
|
Belangrijkste effect van een groep op aan sociale uitsluiting gerelateerde hersenreacties (bijv.
activering van de Sg_ACC ROI)
|
dag 0 en dag 8
|
|
Verschil in BOLD-signaalactiviteit in pijncoderende hersengebieden
Tijdsspanne: dag 0 en dag 8
|
Belangrijkste effect van de groep op pijngerelateerde hersenreacties
|
dag 0 en dag 8
|
|
Verschillen in stemmings- en pijnbeoordelingen tussen patiënten met hoge of lage verwachtingen van het medicijn
Tijdsspanne: Dag 1,8 en 42
|
Belangrijkste effect van de groep op nauwkeurige reacties tijdens de gezichtsemotieherkenningstaak en pijnbeoordelingsvariabelen
|
Dag 1,8 en 42
|
|
Verschil in BOLD-signaalactiviteit in hersengebieden die verband houden met beloningsleren
Tijdsspanne: dag 0 en dag 8
|
Het belangrijkste effect van hersenreacties die verband houden met het leren van groepsbeloningen (bijv.
activering van het ventrale striatum of vmPFC ROI's)
|
dag 0 en dag 8
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studie stoel: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APHP190353
- 2020-005773-27 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Gegevens zijn op redelijk verzoek beschikbaar. De procedures die worden uitgevoerd bij de Franse gegevensprivacyautoriteit (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) voorzien niet in de overdracht van de database, noch in de door de patiënten ondertekende informatie- en toestemmingsdocumenten.
Raadpleging door de redactie of geïnteresseerde onderzoekers van gegevens van individuele deelnemers die ten grondslag liggen aan de in het artikel gerapporteerde resultaten na desidentificatie kan niettemin worden overwogen, onder voorbehoud van voorafgaande vaststelling van de voorwaarden van een dergelijke raadpleging en met respect voor de naleving van de toepasselijke regelgeving.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .