Assinatura Cognitiva Emocional e Neural de BARIcitinib (BARICENTRE)
Assinatura Cognitiva Emocional e Neural de BARIcitinib (BARICENTRE)
A artrite reumatóide (AR) é uma doença frequente e incapacitante, exigindo tratamento precoce para alcançar a remissão clínica. Recentemente, o baricitinibe (inibidor jak1-jak2) demonstrou ser um tratamento eficiente em ensaios controlados por placebo e comparado ao tratamento de referência com inibidor de TNF (adalimumabe). Sua eficácia foi relatada nos parâmetros inflamatórios, mas mais importante ainda nos resultados relatados pelos pacientes. Acredita-se que o baricitinib tenha efeitos anti-inflamatórios, através da inibição da via JAK. É importante ressaltar que também foi sugerido que afeta o humor e a dor.
Hipóteses: A inibição da via JAK Kinase em pacientes com AR melhorará o processamento emocional e cognitivo envolvido nos transtornos de humor e diminuirá a sensibilização à dor.
O objetivo principal deste estudo é avaliar o impacto emocional precoce do inibidor JAK 1/2 Baricitinibe avaliado por uma tarefa de reconhecimento de emoção facial. Este efeito precoce no processamento emocional é um marcador substituto da melhoria clínica do humor.
Estudo de fase 4, estudo de controle randomizado duplo-cego com pacientes recebendo placebo ou baricitinibe por 7 dias, depois estudo aberto até o dia 42 com todos os pacientes recebendo baricitinibe durante 5 semanas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A artrite reumatóide (AR) é uma doença frequente e incapacitante, exigindo tratamento precoce para alcançar a remissão clínica. Recentemente, o baricitinib (inibidor jak1-jak2) demonstrou a sua eficácia em comparação com o placebo e em comparação com o tratamento de referência com inibidor do TNF (adalimumab). Sua eficácia foi relatada nos parâmetros inflamatórios, mas mais importante ainda nos resultados relatados pelos pacientes. A inibição da via JAK pode ter atividade antiinflamatória, mas também ação direta no humor e na dor.
Hipóteses: A inibição da via JAK Kinase em pacientes com AR melhorará o processamento emocional e cognitivo envolvido nos transtornos de humor e diminuirá a sensibilização à dor.
O objetivo principal deste estudo é avaliar o impacto emocional precoce do inibidor JAK 1/2 Baricitinibe avaliado pela bateria cognitiva e emocional de Harmer. Este aspecto emocional é um marcador substituto do impacto futuro do humor.
O resultado primário é o número de respostas precisas na tarefa de reconhecimento de emoções faciais no dia 1 usando a bateria cognitiva de Harmer (com base no protocolo de avaliação Harmer & Cowen no dia 1).
Estudo de fase 4, estudo de controle randomizado duplo-cego com pacientes recebendo placebo ou baricitinibe por 7 dias, depois estudo aberto até o dia 42 com todos os pacientes recebendo baricitinibe durante 5 semanas. No início do estudo (dia 0), serão avaliados a atividade da AR, os sintomas de humor, o número de respostas precisas na tarefa de reconhecimento de emoções faciais (bateria cognitiva de Harmer) e a sensibilização clínica à dor.3 visitas de pesquisa de acompanhamento serão realizadas nos dias 1, 8 e 42 (visita final) no hospital Pitié Salpêtrière. A primeira ingestão do medicamento experimental (ME) (baricitinib ou placebo) ocorre no dia 1. No dia 1, o número de respostas precisas na tarefa de reconhecimento de emoções faciais e na atividade de AR será avaliado (2 a 4 horas após a ingestão de baricitinibe). Nos dias 8 e 42, serão avaliados a atividade e crises de AR, sintomas de humor, o número de respostas precisas na tarefa de reconhecimento de emoções faciais (bateria cognitiva de Harmer), sensibilização clínica à dor. Em cada grupo (placebo vs baricitinibe), 20 pacientes serão submetidos a uma ressonância magnética sem contraste nos dias 0 e 8 (com avaliação da modificação do humor usando sinal BOLD durante as diferentes condições experimentais da tarefa Cyberball em comparação com a condição inicial e avaliação da dor usando assinatura de dor neurológica baseada em fMRI fornecida por Wager et al.) Durante o acompanhamento até o dia 42, os pacientes realizarão questionários (dias 15 e 29) em casa sobre atividade de AR, dor (VAS de dor do paciente, avaliação global da doença do paciente, questionário Flare RA) e questionário psicométrico (Ansiedade e Depressão Hospitalar Escala)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com idade entre 18 e 75 anos
- Diagnóstico de AR segundo os critérios de classificação ACR/EULAR 2010
- Artrite reumatóide ativa na inclusão (definida por um Índice de Atividade da Doença (DAS28) > 3,2)
- Paciente elegível para tratamento com baricitinibe de acordo com o rótulo europeu e as recomendações francesas para tratamento de AR com dosagem de 4 mg (pacientes com dosagem de 2 mg não serão incluídos para garantir a homogeneidade do paciente)
- Consentimento informado e assinado
- Filiação a um sistema de segurança social francês (beneficiário ou legal)
- Para mulheres em idade fértil, contracepção eficiente
Critério de exclusão:
- Paciente sob tutela ou tutela e incapaz de dar consentimento informado
- Diagnóstico de uma doença autoimune sistêmica diferente da AR
Tratamento não permitido:
- DMARDs diferentes de Metotrexato ou Leflunomida ou Hidroxicloroquina ou Salazopirina.
- Tratamentos psicotrópicos (antidepressivos, benzodiazepínicos, estabilizador de humor) durante o estudo ou no mês anterior ao estudo que possam alterar a avaliação do humor.
- Exclusões laboratoriais: o Contagem total de glóbulos brancos (WBC) inferior a 3 x 109 células/L o Contagem absoluta de linfócitos (ALC) inferior a 0,5 x 109 células/L o Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) inferior a 1 x 109 células/L o Hemoglobina inferior a 8,0 g/dl o TFGe < 60 mL/min/1,73 m² com base na creatinina sérica mais recente (método Cockroft-Gault) o ALT ou AST > 5 vezes o limite superior do normal o Qualquer anormalidade nos exames laboratoriais de triagem que, na opinião do investigador, possa representar um risco ao participar deste protocolo
- Quaisquer contra-indicações ao tratamento com baricitinibe ou ao exame de ressonância magnética sem contraste
- Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- História de tuberculose ativa sem tratamento ou doença infecciosa crônica com necessidade de uso regular de antibiótico
- Infecção bacteriana ou viral ativa ou prévia que exigiu tratamento com antibióticos nos 30 dias anteriores à triagem
- História de linfoma ou leucemia ou outra doença maligna além de câncer de pele não melanoma nos últimos 5 anos
- Condição médica não controlada ou cirurgia de grande porte planejada durante o estudo
- Gravidez ou amamentação
- Claustrofobia
- Paciente incapaz de compreender e seguir recomendações ou incapaz de realizar autoavaliação
- Participação em outro estudo intervencionista ou estar em período de exclusão ao final de estudo anterior.
- Pacientes com intenções ou comportamentos suicidas atuais, depressão ou ansiedade passada ou presente não serão um critério de inclusão nem um critério de não inclusão, mas serão coletados em formulário de relato de caso.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Baricitinibe
Pacientes recebendo baricitinibe 4 mg/dia por 7 dias, depois estudo aberto até o dia 42 com todos os pacientes recebendo baricitinibe durante 5 semanas.
20 pacientes neste braço farão uma ressonância magnética no dia 0 e no dia 8
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Baricitinibe 4 mg/d via oral por 42 dias
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Pacientes recebendo placebo 4 mg/dia por 7 dias, depois estudo aberto até o dia 42 com todos os pacientes recebendo baricitinibe durante 5 semanas.
20 pacientes neste braço farão uma ressonância magnética no dia 0 e no dia 8
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Placebo, 4 mg/d, via oral por 7 dias, depois Baricitinibe 4 mg/d, via oral, por 5 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de respostas precisas na tarefa de reconhecimento de emoções faciais
Prazo: Dia 1
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Porcentagem de respostas precisas na tarefa de reconhecimento de emoções faciais usando a bateria cognitiva de Harmer (com base no protocolo de avaliação Harmer & Cowen)
|
Dia 1
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diferença na atividade da doença
Prazo: Dia 0, 8 e 42
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Diferença na atividade da doença no DAS28 (pontuação de atividade da doença em 28 articulações) - SDAI (Simplified Disease Activity Score)
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Dia 0, 8 e 42
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Diferença na melhoria da função
Prazo: Dia 0, 8 e 42
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Diferença na melhoria da função no HAQ (questionário de avaliação de saúde)
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Dia 0, 8 e 42
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Diferença na dor
Prazo: Dia 0, 8 e 42
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Diferença na dor usando a Escala Visual Analógica (VAS) para dor
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Dia 0, 8 e 42
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Diferença na avaliação global da doença pelo paciente
Prazo: Dia 0, 8 e 42
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Diferença na EVA para avaliação global da doença pelo paciente
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Dia 0, 8 e 42
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Número de respostas precisas na tarefa de reconhecimento de emoções faciais
Prazo: Dia 8
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O número de respostas precisas na tarefa de reconhecimento de emoções faciais usando a bateria cognitiva de Harmer (com base no protocolo de avaliação Harmer & Cowen)
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Dia 8
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Diferença na sensibilização à dor central e periférica
Prazo: Dia 0, 8 e 42
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Diferença na sensibilização à dor central e periférica usando testes sensoriais quantitativos
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Dia 0, 8 e 42
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Diferença nos resultados do questionário psicométrico
Prazo: Dia 0, 8 e 42
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Diferença nos resultados do questionário psicométrico utilizando a Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão
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Dia 0, 8 e 42
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Diferença na atividade do sinal dependente do nível de oxigênio no sangue (BOLD) em regiões de interesse (ROI), como o córtex cingulado anterior subgenual (Sg-ACC) durante uma tarefa de cyberball
Prazo: dia 0 e dia 8
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Principal efeito do grupo nas respostas cerebrais relacionadas à exclusão social (por ex.
ativação do ROI Sg_ACC)
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dia 0 e dia 8
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Diferença na atividade do sinal BOLD em regiões cerebrais que codificam a dor
Prazo: dia 0 e dia 8
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Principal efeito do grupo nas respostas cerebrais relacionadas à dor
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dia 0 e dia 8
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Diferenças nas avaliações de humor e dor entre pacientes com expectativas altas ou baixas em relação ao medicamento
Prazo: Dia 1,8 e 42
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Principal efeito do grupo nas respostas precisas durante a tarefa de reconhecimento de emoções faciais e variáveis de avaliação da dor
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Dia 1,8 e 42
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Diferença na atividade do sinal BOLD em regiões cerebrais relacionadas à aprendizagem por recompensa
Prazo: dia 0 e dia 8
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Efeito principal das respostas cerebrais relacionadas à aprendizagem por recompensa em grupo (por ex.
ativação do estriado ventral ou ROIs vmPFC)
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dia 0 e dia 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Cadeira de estudo: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP190353
- 2020-005773-27 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Os dados estão disponíveis mediante solicitação razoável. Os procedimentos realizados com a autoridade francesa de privacidade de dados (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) não prevêem a transmissão da base de dados, nem os documentos de informação e consentimento assinados pelos pacientes.
A consulta pelo conselho editorial ou investigadores interessados dos dados individuais dos participantes que fundamentam os resultados relatados no artigo após a desidentificação poderá, no entanto, ser considerada, sujeita à determinação prévia dos termos e condições dessa consulta e no respeito pelo cumprimento da regulamentação aplicável.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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