Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

BARIcitinib Когнитивно-эмоциональный и нервный сигнал (BARICENTRE)

14 ноября 2023 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

BARIcitinib Когнитивно-эмоциональный и нейронный сигнал (BARICENTRE)

Ревматоидный артрит (РА) — частое и инвалидизирующее заболевание, требующее раннего лечения для достижения клинической ремиссии. Недавно в плацебо-контролируемых исследованиях было показано, что барицитиниб (ингибитор jak1-jak2) является эффективным лечением по сравнению с эталонным лечением ингибитором ФНО (адалимумаб). О его эффективности сообщалось в отношении параметров воспаления, но, что более важно, в отношении результатов, сообщаемых пациентами. Считается, что барицитиниб оказывает противовоспалительное действие за счет ингибирования пути JAK. Важно отметить, что также было предложено влиять на настроение и боль.

Гипотезы: Ингибирование пути JAK-киназы у пациентов с РА улучшит эмоциональные и когнитивные процессы, связанные с расстройствами настроения, и уменьшит болевую сенсибилизацию.

Основная цель этого исследования — оценить раннее эмоциональное воздействие ингибитора JAK 1/2 барицитиниба, оцененное с помощью задачи по распознаванию эмоций по лицу. Это преждевременное влияние на обработку эмоций является суррогатным маркером клинического улучшения настроения.

Исследование фазы 4. Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование с участием пациентов, получавших плацебо или барицитиниб в течение 7 дней, затем открытое исследование до 42 дня, в котором все пациенты получали барицитиниб в течение 5 недель.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ревматоидный артрит (РА) — частое и инвалидизирующее заболевание, требующее раннего лечения для достижения клинической ремиссии. Недавно барицитиниб (ингибитор jak1-jak2) продемонстрировал свою эффективность по сравнению с плацебо и по сравнению с эталонным лечением ингибитором ФНО (адалимумаб). О его эффективности сообщалось в отношении параметров воспаления, но, что более важно, в отношении результатов, сообщаемых пациентами. Ингибирование пути JAK может оказывать противовоспалительное действие, а также оказывать прямое воздействие на настроение и боль.

Гипотезы: Ингибирование пути JAK-киназы у пациентов с РА улучшит эмоциональные и когнитивные процессы, связанные с расстройствами настроения, и уменьшит болевую сенсибилизацию.

Основная цель этого исследования - оценить раннее эмоциональное воздействие ингибитора JAK 1/2 барицитиниба, оцениваемое с помощью когнитивной и эмоциональной батареи Хармера. Этот эмоциональный аспект является суррогатным маркером будущего воздействия на настроение.

Основным результатом является количество точных ответов на задание по распознаванию эмоций по лицу в первый день с использованием когнитивной батареи Хармера (на основе протокола оценки Хармера и Коуэна в первый день).

Исследование фазы 4. Двойное слепое рандомизированное контрольное исследование с участием пациентов, получавших плацебо или барицитиниб в течение 7 дней, затем открытое исследование до 42 дня, в котором все пациенты получали барицитиниб в течение 5 недель. На исходном уровне (0-й день) будут оцениваться активность РА, симптомы настроения, количество точных ответов на задание по распознаванию эмоций по лицу (когнитивная батарея Хармера), клиническая болевая сенсибилизация.3 последующие исследовательские визиты будут проводиться в день 1, 8 и 42 (последний визит) в больнице Питье Сальпетриер. Первый прием исследуемого лекарственного препарата (ИМП) (барицитиниба или плацебо) происходит в первый день. В первый день будет оцениваться количество точных ответов на задание по распознаванию эмоций по лицу и активность РА (через 2–4 часа после приема барицитиниба). На 8-й и 42-й день будут оцениваться активность и обострения РА, симптомы настроения, количество точных ответов на задание по распознаванию эмоций по лицу (когнитивная батарея Хармера), клиническая болевая сенсибилизация. В каждой группе (плацебо против барицитиниба) 20 пациентов прошли МРТ без контрастирования в день 0 и 8 (с оценкой изменения настроения с помощью сигнала BOLD во время различных экспериментальных условий задачи Cyberball по сравнению с исходным состоянием и оценкой боли). с использованием неврологической характеристики боли на основе фМРТ, предоставленной Wager et al.) В течение периода наблюдения до 42 дня пациенты будут проводить дома опросники (день 15 и 29) об активности РА, боли (Боль пациента по ВАШ, Общая оценка заболевания пациентом, Опросник обострения РА) и психометрический опросник (Больничная тревога и депрессия). Шкала)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте от 18 до 75 лет.
  • Диагностика РА по классификационным критериям ACR/EULAR 2010.
  • Активный ревматоидный артрит на момент включения (определяется по шкале активности заболевания (DAS28) > 3,2)
  • Пациент, имеющий право на лечение барицитинибом в соответствии с европейскими указаниями и французскими рекомендациями по лечению РА в дозе 4 мг (пациенты с дозировкой 2 мг не будут включены для обеспечения однородности пациентов)
  • Информированное и подписанное согласие
  • Принадлежность к французской системе социального обеспечения (бенефициар или юридическое лицо)
  • Для женщин детородного возраста эффективная контрацепция

Критерий исключения:

  • Пациент, находящийся под опекой или попечительством и неспособный дать информированное согласие
  • Диагностика системного аутоиммунного заболевания, отличного от РА.

  • Лечение не допускается:

    • БПВП, кроме метотрексата, лефлуномида, гидроксихлорохина или салазопирина.
    • Психотропное лечение (антидепрессивные препараты, бензодиазепины, стабилизаторы настроения) во время исследования или за месяц до исследования, которые могут изменить оценку настроения.
  • Лабораторные исключения: o Общее количество лейкоцитов (WBC) менее 3 x 109 клеток/л o Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) менее 0,5 x 109 клеток/л o Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) менее 1 x 109 клеток/л o Гемоглобин менее 8,0 г/дл o рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м² на основе последнего уровня креатинина в сыворотке (метод Кокрофта-Голта) o АЛТ или АСТ > 5-кратного верхнего предела нормы o Любые отклонения в скрининговых лабораторных тестах, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск при участии в этом протоколе
  • Любые противопоказания к лечению барицитинибом или к МРТ без контрастирования.
  • Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
  • Активный туберкулез без лечения в анамнезе или хроническое инфекционное заболевание, требующее регулярного применения антибиотиков.
  • Активная или предшествующая бактериальная или вирусная инфекция, потребовавшая лечения антибиотиками в течение 30 дней до скрининга.
  • Лимфома, лейкемия или другие злокачественные новообразования, кроме немеланомного рака кожи, в анамнезе в течение 5 лет.
  • Неконтролируемое состояние здоровья или запланированная серьезная операция во время исследования.
  • Беременность или кормление грудью
  • Клаустрофобия
  • Пациент не может понять и следовать рекомендациям или не может провести самооценку.
  • Участие в другом интервенционном исследовании или нахождение в периоде исключения по окончании предыдущего исследования.
  • Пациенты с текущими суицидальными намерениями или поведением, прошедшей или настоящей депрессией или тревогой не будут ни критерием включения, ни критерием невключения, но будут собраны в форме отчета о случае.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Барицитиниб
Пациенты, получавшие барицитиниб в дозе 4 мг/день в течение 7 дней, затем открытое исследование до 42 дня, при этом все пациенты получали барицитиниб в течение 5 недель. 20 пациентам в этой группе пройдут МРТ в 0 и 8 день.
Лекарство: Таблетка барицитиниба для перорального применения [Олумиант]
Барицитиниб 4 мг/сут перорально в течение 42 дней
Другие имена:
  • Барицитиниб
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, получавшие плацебо по 4 мг/день в течение 7 дней, затем открытое исследование до 42 дня, при этом все пациенты получали барицитиниб в течение 5 недель. 20 пациентам в этой группе пройдут МРТ в 0 и 8 день.
Лекарство: Плацебо
Плацебо, 4 мг/день, перорально в течение 7 дней, затем барицитиниб 4 мг/день, перорально, в течение 5 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент точных ответов в задаче по распознаванию эмоций по лицу
Временное ограничение: 1 день
Процент точных ответов в задаче по распознаванию эмоций по лицу с использованием когнитивной батареи Хармера (на основе протокола оценки Хармера и Коуэна)
1 день

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в активности заболевания
Временное ограничение: День 0, 8 и 42
РАЗНИЦА в активности заболевания по DAS28 (оценка активности заболевания по 28 суставам) - SDAI (Упрощенная оценка активности заболевания)
День 0, 8 и 42
Разница в улучшении функций
Временное ограничение: День 0, 8 и 42
Разница в улучшении функций по HAQ (опросник для оценки здоровья)
День 0, 8 и 42
Разница в боли
Временное ограничение: День 0, 8 и 42
Разница в боли с использованием визуально-аналоговой шкалы (ВАШ) для боли
День 0, 8 и 42
Разница в общей оценке заболевания пациентами
Временное ограничение: День 0, 8 и 42
Разница в ВАШ для общей оценки заболевания пациентом
День 0, 8 и 42
Количество точных ответов в задаче по распознаванию эмоций по лицу
Временное ограничение: День 8
Количество точных ответов в задаче по распознаванию эмоций по лицу с использованием когнитивной батареи Хармера (на основе протокола оценки Хармера и Коуэна)
День 8
Разница в центральной и периферической болевой сенсибилизации
Временное ограничение: День 0, 8 и 42
Разница в центральной и периферической болевой чувствительности с помощью количественного сенсорного тестирования
День 0, 8 и 42
Разница в результатах психометрического опросника
Временное ограничение: День 0, 8 и 42
Разница в результатах психометрического опросника по госпитальной шкале тревоги и депрессии
День 0, 8 и 42
Разница в сигнальной активности, зависящей от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ шрифт) в интересующих областях (ROI), таких как субгенуальная передняя поясная извилина (Sg-ACC), во время задачи с кибершаром
Временное ограничение: день 0 и день 8
Основное влияние группы на реакции мозга, связанные с социальной изоляцией (например, активация ROI Sg_ACC)
день 0 и день 8
Разница в активности сигналов BOLD в областях мозга, кодирующих боль
Временное ограничение: день 0 и день 8
Основной эффект группы на реакции мозга, связанные с болью
день 0 и день 8
Различия в настроении и оценке боли между пациентами с высокими или низкими ожиданиями от препарата
Временное ограничение: День 1,8 и 42
Основное влияние группы на точные ответы во время задачи по распознаванию эмоций по лицу и переменные оценки боли
День 1,8 и 42
Разница в активности ЖИРНЫХ сигналов в областях мозга, связанных с обучением вознаграждением
Временное ограничение: день 0 и день 8
Основной эффект групповых реакций мозга, связанных с обучением с вознаграждением (например, активация вентрального полосатого тела или ROI vmPFC)
день 0 и день 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Учебный стул: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 февраля 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

16 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP190353
  • 2020-005773-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные доступны по обоснованному запросу. Процедуры, проводимые французским органом по защите данных (CNIL, Национальная комиссия по информатике и свободам), не предусматривают передачу базы данных, а также не предусматривают передачу информации и документов-согласий, подписанных пациентами.

Тем не менее, после деидентификации может быть рассмотрена возможность консультации редакционной коллегией или заинтересованными исследователями данных отдельных участников, лежащих в основе результатов, изложенных в статье, при условии предварительного определения условий такой консультации и при соблюдении применимых правил.

Сроки обмена IPD

Начинается через 3 месяца и заканчивается через 3 года после публикации статьи. Запросы вне этих временных рамок также могут быть отправлены спонсору.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, которые предоставляют методологическое обоснованное предложение.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться