BARIcitinib Firma cognitiva, emocional y neuronal (BARICENTRE)
BARIcitinib Firma Cognitiva, Emocional y Neural (BARICENTRE)
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad frecuente e incapacitante que requiere un tratamiento temprano para lograr la remisión clínica. Recientemente, se ha demostrado que baricitinib (inhibidor de jak1-jak2) es un tratamiento eficaz en ensayos controlados con placebo y en comparación con el tratamiento de referencia con inhibidor de TNF (adalimumab). Se ha informado de su eficacia en los parámetros inflamatorios, pero más importante aún en los resultados informados por los pacientes. Se cree que baricitinib tiene efectos antiinflamatorios a través de su inhibición de la vía JAK. Es importante destacar que también se ha sugerido que afecta el estado de ánimo y el dolor.
Hipótesis: La inhibición de la vía JAK quinasa en pacientes con AR mejorará el procesamiento emocional y cognitivo implicado en los trastornos del estado de ánimo y disminuirá la sensibilización al dolor.
El objetivo principal de este estudio es evaluar el impacto emocional temprano del inhibidor de JAK 1/2 Baricitinib evaluado mediante una tarea de reconocimiento de emociones faciales. Este efecto precoz sobre el procesamiento de las emociones es un marcador sustituto de la mejora clínica del estado de ánimo.
Estudio de fase 4, estudio de control aleatorio doble ciego con pacientes que recibieron placebo o baricitinib durante 7 días, luego estudio abierto hasta el día 42 con todos los pacientes que recibieron baricitinib durante 5 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad frecuente e incapacitante que requiere un tratamiento temprano para lograr la remisión clínica. Recientemente, baricitinib (inhibidor de jak1-jak2) ha demostrado su eficacia frente a placebo, y frente al tratamiento de referencia con inhibidor del TNF (adalimumab). Su eficacia se ha informado sobre los parámetros inflamatorios pero, lo que es más importante, sobre los resultados informados por los pacientes. La inhibición de la vía JAK podría tener actividad antiinflamatoria pero también acción directa sobre el estado de ánimo y el dolor.
Hipótesis: La inhibición de la vía JAK quinasa en pacientes con AR mejorará el procesamiento emocional y cognitivo implicado en los trastornos del estado de ánimo y disminuirá la sensibilización al dolor.
El objetivo principal de este estudio es evaluar el impacto emocional temprano del inhibidor de JAK 1/2 Baricitinib evaluado por la batería cognitiva y emocional de Harmer. Este aspecto emocional es un marcador sustituto del impacto futuro en el estado de ánimo.
El resultado principal es el número de respuestas precisas en la tarea de reconocimiento de emociones faciales el día 1 utilizando la batería cognitiva de Harmer (basada en el protocolo de evaluación de Harmer & Cowen el día 1).
Estudio de fase 4, estudio de control aleatorio doble ciego con pacientes que recibieron placebo o baricitinib durante 7 días, luego estudio abierto hasta el día 42 con todos los pacientes que recibieron baricitinib durante 5 semanas. Al inicio del estudio (día 0), se evaluarán la actividad de la AR, los síntomas del estado de ánimo, el número de respuestas precisas en la tarea de reconocimiento de emociones faciales (batería cognitiva de Harmer) y la sensibilización clínica al dolor.3 Las visitas de investigación de seguimiento se realizarán los días 1, 8 y 42 (visita final) en el hospital Pitié Salpêtrière. La primera ingesta del medicamento en investigación (IMP) (baricitinib o placebo) es el día 1. El día 1, se evaluará el número de respuestas precisas en la tarea de reconocimiento de emociones faciales y la actividad de la AR (2 a 4 horas después de la ingesta de baricitinib). En los días 8 y 42, se evaluarán la actividad y los brotes de la AR, los síntomas del estado de ánimo, el número de respuestas precisas en la tarea de reconocimiento de emociones faciales (batería cognitiva de Harmer) y la sensibilización clínica al dolor. En cada grupo (placebo versus baricitinib), 20 pacientes se someterán a una resonancia magnética sin contraste los días 0 y 8 (con evaluación de la modificación del estado de ánimo utilizando la señal BOLD durante las diferentes condiciones experimentales de la tarea Cyberball en comparación con condición inicial y evaluación del dolor utilizando la firma de dolor neurológico basada en fMRI proporcionada por Wager et al.) Durante el seguimiento hasta el día 42, los pacientes realizarán cuestionarios (días 15 y 29) en casa sobre la actividad de la AR, el dolor (EVA del dolor del paciente, evaluación global de la enfermedad del paciente, cuestionario Flare RA) y cuestionario psicométrico (Ansiedad y depresión hospitalaria). Escala)
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Paris, Francia, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con edades comprendidas entre 18 y 75 años.
- Diagnóstico de la AR según los criterios de clasificación ACR/EULAR 2010
- Artritis reumatoide activa en el momento de la inclusión (definida por una puntuación de actividad de la enfermedad (DAS28) > 3,2)
- Paciente elegible para el tratamiento con baricitinib de acuerdo con la etiqueta europea y las recomendaciones francesas para el tratamiento de la AR con una dosis de 4 mg (no se incluirán pacientes con una dosis de 2 mg para garantizar la homogeneidad del paciente)
- Consentimiento informado y firmado
- Afiliación a un sistema de seguridad social francés (beneficiario o legal)
- Para las mujeres en edad fértil, anticoncepción eficaz
Criterio de exclusión:
- Paciente bajo tutela o tutela, e incapaz de dar consentimiento informado
- Diagnóstico de una enfermedad autoinmune sistémica distinta de la AR
Tratamiento no permitido:
- FAME distintos del metotrexato, la leflunomida, la hidroxicloroquina o la salazopirina.
- Tratamientos psicotrópicos (fármacos antidepresivos, benzodiazepinas, estabilizadores del estado de ánimo) durante el estudio o el mes anterior al estudio que podrían cambiar la evaluación del estado de ánimo.
- Exclusiones de laboratorio: o Recuento total de glóbulos blancos (WBC) inferior a 3 x 109 células/L o Recuento absoluto de linfocitos (ALC) inferior a 0,5 x 109 células/L o Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) inferior a 1 x 109 células/L o Hemoglobina inferior a 8,0 g/dl o TFGe < 60 ml/min/1,73 m² basado en la creatinina sérica más reciente (método Cockroft-Gault) o ALT o AST > 5 veces el límite superior de lo normal o Cualquier anomalía en las pruebas de laboratorio de detección que, a juicio del investigador, pueda representar un riesgo al participar en este protocolo
- Cualquier contraindicación para el tratamiento con baricitinib o para un examen de resonancia magnética sin contraste.
- Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
- Historia de tuberculosis activa sin tratamiento o enfermedad infecciosa crónica con necesidad de uso regular de antibióticos.
- Infección bacteriana o viral activa o previa que requirió tratamiento con antibióticos dentro de los 30 días previos a la evaluación
- Antecedentes de linfoma o leucemia u otra neoplasia maligna además del cáncer de piel no melanoma en los últimos 5 años
- Condición médica no controlada o cirugía mayor planificada durante el estudio.
- Embarazo o lactancia
- Claustrofobia
- Paciente incapaz de comprender y seguir las recomendaciones o incapaz de realizar una autoevaluación
- Participación en otro estudio intervencionista o estar en periodo de exclusión al finalizar un estudio previo.
- Pacientes con intenciones o conductas suicidas actuales, depresión o ansiedad pasada o presente no serán un criterio de inclusión ni un criterio de no inclusión, pero se recopilarán en el formulario de informe de caso.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Baricitinib
Pacientes que recibieron baricitinib 4 mg/día durante 7 días, luego estudio abierto hasta el día 42 con todos los pacientes recibiendo baricitinib durante 5 semanas.
A 20 pacientes de este grupo se les realizará una resonancia magnética el día 0 y el día 8.
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Baricitinib 4 mg/d vía oral durante 42 días
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Pacientes que recibieron placebo 4 mg/día durante 7 días, luego estudio abierto hasta el día 42 y todos los pacientes recibieron baricitinib durante 5 semanas.
A 20 pacientes de este grupo se les realizará una resonancia magnética el día 0 y el día 8.
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Placebo, 4 mg/d, vía oral durante 7 días, luego Baricitinib 4 mg/d, vía oral durante 5 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de respuestas precisas en la tarea de reconocimiento de emociones faciales
Periodo de tiempo: Día 1
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Porcentaje de respuestas precisas en la tarea de reconocimiento de emociones faciales utilizando la batería cognitiva de Harmer (basado en el protocolo de evaluación de Harmer & Cowen)
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Día 1
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia en la actividad de la enfermedad.
Periodo de tiempo: Día 0, 8 y 42
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Diferencia en la actividad de la enfermedad en DAS28 (puntuación de actividad de la enfermedad en 28 articulaciones) - SDAI (puntuación simplificada de actividad de la enfermedad)
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Día 0, 8 y 42
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Diferencia en la mejora de la función.
Periodo de tiempo: Día 0, 8 y 42
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Diferencia en la mejora de la función en HAQ (cuestionario de evaluación de la salud)
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Día 0, 8 y 42
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Diferencia en el dolor
Periodo de tiempo: Día 0, 8 y 42
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Diferencia en el dolor usando la Escala Visual Analógica (EVA) para el dolor
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Día 0, 8 y 42
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Diferencia en la valoración global de la enfermedad por parte del paciente.
Periodo de tiempo: Día 0, 8 y 42
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Diferencia en EVA para la evaluación global de la enfermedad por parte del paciente
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Día 0, 8 y 42
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Número de respuestas precisas en la tarea de reconocimiento de emociones faciales
Periodo de tiempo: Día 8
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El número de respuestas precisas en la tarea de reconocimiento de emociones faciales utilizando la batería cognitiva de Harmer (basada en el protocolo de evaluación de Harmer & Cowen)
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Día 8
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Diferencia en la sensibilización al dolor central y periférico.
Periodo de tiempo: Día 0, 8 y 42
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Diferencia en la sensibilización al dolor central y periférico mediante pruebas sensoriales cuantitativas
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Día 0, 8 y 42
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Diferencia en los resultados del cuestionario psicométrico.
Periodo de tiempo: Día 0, 8 y 42
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Diferencia en los resultados del cuestionario psicométrico mediante la Escala Hospitalaria de Ansiedad y Depresión
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Día 0, 8 y 42
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Diferencia en la actividad de la señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD) en regiones de interés (ROI) como la corteza cingulada anterior subgenual (Sg-ACC) durante una tarea de ciberbola
Periodo de tiempo: día 0 y día 8
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Principal efecto del grupo sobre las respuestas cerebrales relacionadas con la exclusión social (p. ej.
activación del Sg_ACC ROI)
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día 0 y día 8
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Diferencia en la actividad de la señal BOLD en las regiones cerebrales que codifican el dolor
Periodo de tiempo: día 0 y día 8
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Principal efecto del grupo en las respuestas cerebrales relacionadas con el dolor.
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día 0 y día 8
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Diferencias en las evaluaciones del estado de ánimo y del dolor entre pacientes con expectativas altas o bajas del fármaco
Periodo de tiempo: Día 1,8 y 42
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Principal efecto del grupo sobre las respuestas precisas durante la tarea de reconocimiento de emociones faciales y las variables de evaluación del dolor.
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Día 1,8 y 42
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Diferencia en la actividad de la señal BOLD en regiones cerebrales relacionadas con el aprendizaje de recompensas
Periodo de tiempo: día 0 y día 8
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Efecto principal de las respuestas cerebrales relacionadas con el aprendizaje de recompensa en grupo (p. ej.
activación del cuerpo estriado ventral o vmPFC ROI)
|
día 0 y día 8
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Silla de estudio: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP190353
- 2020-005773-27 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los datos están disponibles previa solicitud razonable. Los procedimientos llevados a cabo ante la autoridad francesa de protección de datos (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) no prevén la transmisión de la base de datos, ni tampoco los documentos de información y consentimiento firmados por los pacientes.
No obstante, se puede considerar la consulta por parte del consejo editorial o de los investigadores interesados de los datos de los participantes individuales que subyacen a los resultados informados en el artículo después de la desidentificación, sujeto a la determinación previa de los términos y condiciones de dicha consulta y con respeto al cumplimiento de las regulaciones aplicables.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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