BARIcitinib kognitiv emosjonell og nevral signatur (BARICENTRE)
BARIcitinib kognitiv emosjonell og nevral signatur (BARICENTRE)
Revmatoid artritt (RA) er en hyppig og invalidiserende sykdom, som krever tidlig behandling for å oppnå klinisk remisjon. Nylig har baricitinib (jak1-jak2-hemmer) vist seg å være en effektiv behandling i placebokontrollerte studier, og sammenlignet med referansebehandlingen med TNF-hemmer (adalimumab). Effekten er rapportert på de inflammatoriske parametrene, men enda viktigere på pasientrapporterte utfall. Baricitinib antas å ha anti-inflammatoriske effekter, via sin hemming av JAK-banen. Viktigere, det har også blitt foreslått å påvirke humør og smerte.
Hypoteser: Inhibering av JAK Kinase-veien hos pasienter med RA vil forbedre emosjonell og kognitiv prosessering involvert i stemningslidelser og redusere smertesensibilisering.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere tidlig emosjonell påvirkning av JAK 1/2-hemmeren Baricitinib vurdert ved en ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave. Denne tidlige effekten på emosjonsbehandling er en surrogatmarkør for klinisk forbedring i humør.
Fase 4-studie, dobbeltblind randomisert kontrollstudie med pasienter som fikk placebo eller baricitinib i 7 dager, deretter åpen studie til dag 42 med alle pasienter som fikk baricitinib i løpet av 5 uker.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Revmatoid artritt (RA) er en hyppig og invalidiserende sykdom, som krever tidlig behandling for å oppnå klinisk remisjon. Nylig har baricitinib (jak1-jak2-hemmer) vist sin effekt sammenlignet med placebo, og sammenlignet med referansebehandlingen med TNF-hemmer (adalimumab). Effektiviteten er rapportert på de inflammatoriske parameterne, men enda viktigere på pasientrapporterte utfall. Hemming av JAK-veien kan ha anti-inflammatorisk aktivitet, men også direkte virkning på humør og smerte.
Hypoteser: Inhibering av JAK Kinase-veien hos pasienter med RA vil forbedre emosjonell og kognitiv prosessering involvert i stemningslidelser og redusere smertesensibilisering.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere tidlig emosjonell påvirkning av JAK 1/2-hemmeren Baricitinib vurdert av Harmers kognitive og emosjonelle batteri. Dette emosjonelle aspektet er en surrogatmarkør for fremtidig stemningspåvirkning.
Det primære resultatet er antall nøyaktige svar i ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave på dag 1 ved bruk av Harmers kognitive batteri (basert på Harmer & Cowens evalueringsprotokoll på dag 1).
Fase 4-studie, dobbeltblind randomisert kontrollstudie med pasienter som fikk placebo eller baricitinib i 7 dager, deretter åpen studie til dag 42 med alle pasienter som fikk baricitinib i løpet av 5 uker. Ved baseline (dag 0) vil RA-aktivitet, humørsymptomer, antall nøyaktige responser i ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave (Harmers kognitive batteri), klinisk smertesensibilisering, bli vurdert.3 oppfølgende forskningsbesøk vil bli gjennomført på dag 1, 8 og 42 (endelig besøk) ved Pitié Salpêtrière-sykehuset. Det første inntaket av Investigational Medisin (IMP) (baricitinib eller placebo) er på dag 1. På dag 1 vil antall nøyaktige svar i ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave og RA-aktivitet bli evaluert (2 til 4 timer etter inntak av baricitinib). På dag 8 og 42 vil RA-aktivitet og bluss, humørsymptomer, antall nøyaktige responser i ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave (Harmers kognitive batteri), klinisk smertesensibilisering, bli vurdert. I hver gruppe (placebo vs Baricitinib) vil 20 pasienter gjennomgå en ikke-kontrast MR på dag 0 og 8 (med evaluering av humørmodifisering ved bruk av FET-signal under de forskjellige eksperimentelle tilstandene til Cyberball-oppgaven med sammenligning med baselinetilstand og smerteevaluering ved å bruke fMRI-basert nevrologisk smertesignatur levert av Wager et al.) Under oppfølgingen frem til dag 42 vil pasienter gjennomføre spørreskjemaer (dag 15 og 29) hjemme om RA-aktivitet, smerter (Pasient smerte VAS, Pasient global vurdering av sykdommen, Flare RA spørreskjema) og psykometrisk spørreskjema (Sykehusangst og depresjon). skala)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75013
- CHU Pitie Salpetriere
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter mellom 18 og 75 år
- Diagnose av RA i henhold til ACR/EULAR 2010 klassifiseringskriteriene
- Aktiv revmatoid artritt ved inkludering (definert av en sykdomsaktivitetsscore (DAS28) > 3,2)
- Pasient som er kvalifisert for baricitinib-behandling i samsvar med europeisk etikett og franske anbefalinger for RA-behandling med en dosering på 4 mg (pasienter med 2 mg dosering vil ikke inkluderes for å sikre pasientens homogenitet)
- Informert og signert samtykke
- Tilknytning til et fransk trygdesystem (begunstiget eller juridisk)
- For kvinner i fødende alder, effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Pasient under veiledning eller vergemål, og ute av stand til å gi informert samtykke
- Diagnose av en annen systemisk autoimmun sykdom enn RA
Behandling ikke tillatt:
- Andre DMARDs enn metotreksat eller leflunomid eller hydroksyklorokin eller salazopyrin.
- Psykotropiske behandlinger (antidepressive medikamenter, benzodiazepin, humørstabilisator) under studien eller måneden før studien som kan endre humørevalueringen.
- Laboratorieeksklusjoner: o Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) mindre enn 3 x 109 celler/L o Absolutt lymfocyttantall (ALC) mindre enn 0,5 x 109 celler/L o Absolutt antall nøytrofile celler (ANC) mindre enn 1 x 109 celler/L o Hemoglobin mindre enn 8,0 g/dl o eGFR < 60 ml/min/1,73 m² basert på siste serumkreatinin (Cockroft-Gault-metoden) o ALT eller AST > 5 ganger øvre normalgrense o Enhver unormalitet på screening laboratorietester som etter utforskerens mening kan representere en risiko ved deltakelse i denne protokollen
- Eventuelle kontraindikasjoner for baricitinib-behandling eller for MR-undersøkelse uten kontrast
- Overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
- Historie med aktiv tuberkulose uten behandling eller kronisk infeksjonssykdom med behov for regelmessig bruk av antibiotika
- Aktiv eller tidligere bakteriell eller viral infeksjon som krevde behandling med antibiotika innen 30 dager før screening
- Historie med lymfom eller leukemi eller annen malignitet i tillegg til ikke-melanom hudkreft innen 5 år
- Ukontrollert medisinsk tilstand eller planlagt større operasjon under studien
- Graviditet eller amming
- Klaustrofobi
- Pasienten er ikke i stand til å forstå og følge anbefalingene eller ikke i stand til å utføre selvevaluering
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie eller være i eksklusjonsperioden ved slutten av en tidligere studie.
- Pasienter med nåværende suicidale hensikter eller atferd, tidligere eller nåværende depresjon eller angst vil verken være et kriterium for inkludering eller et kriterium for ikke-inkludering, men vil bli samlet i saksrapportskjema.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Baricitinib
Pasienter som fikk baricitinib 4 mg/dag i 7 dager, deretter åpen studie til dag 42 med alle pasienter som fikk baricitinib i løpet av 5 uker.
20 pasienter i denne armen vil ha en MR på dag 0 og dag 8
|
Baricitinib 4 mg/d oralt i 42 dager
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Pasienter som fikk placebo 4 mg/dag i 7 dager, deretter åpen studie til dag 42 med alle pasienter som fikk baricitinib i løpet av 5 uker.
20 pasienter i denne armen vil ha en MR på dag 0 og dag 8
|
Placebo, 4 mg/d, oral administrering i 7 dager, deretter Baricitinib 4 mg/d oral administrering i 5 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av nøyaktige svar i ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave
Tidsramme: Dag 1
|
Prosentandel av nøyaktige svar i ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave ved bruk av Harmers kognitive batteri (basert på Harmer & Cowen-evalueringsprotokollen)
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjell i sykdomsaktivitet
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Differanse i sykdomsaktivitet på DAS28 (sykdomsaktivitetsscore på 28 ledd) - SDAI (Simplified Disease Activity Score)
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskjell i funksjonsforbedring
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskjell i funksjonsforbedring på HAQ (spørreskjema for helsevurdering)
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskjell i smerte
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskjell i smerte ved bruk av Visual Analogic Scale (VAS) for smerte
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskjell i pasientens globale vurdering av sykdommen
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskjell i VAS for pasientens globale vurdering av sykdommen
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Antall nøyaktige svar i ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave
Tidsramme: Dag 8
|
Antall nøyaktige svar i ansiktsfølelsesgjenkjenningsoppgave ved bruk av Harmers kognitive batteri (basert på Harmer & Cowen-evalueringsprotokollen)
|
Dag 8
|
|
Forskjell i sentral og perifer smertesensibilisering
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskjell i sentral og perifer smertesensibilisering ved bruk av kvantitativ sensorisk testing
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskjeller i resultatene av psykometrisk spørreskjema
Tidsramme: Dag 0, 8 og 42
|
Forskjeller i resultatene av psykometrisk spørreskjema ved bruk av Hospital Anxiety and Depression Scale
|
Dag 0, 8 og 42
|
|
Forskjell i blodoksygennivåavhengig (FET) signalaktivitet i områder av interesse (ROI) som den subgenuelle fremre cingulate cortex (Sg-ACC) under en nettballoppgave
Tidsramme: dag 0 og dag 8
|
Hovedeffekten av gruppe på sosial eksklusjonsrelaterte hjerneresponser (f.eks.
aktivering av Sg_ACC ROI)
|
dag 0 og dag 8
|
|
Forskjell i FET-signalaktivitet i smertekodende hjerneregioner
Tidsramme: dag 0 og dag 8
|
Hovedeffekten av gruppe i smerterelaterte hjerneresponser
|
dag 0 og dag 8
|
|
Forskjeller i humør- og smertevurderinger mellom pasienter med høye eller lave forventninger til stoffet
Tidsramme: Dag 1, 8 og 42
|
Hovedeffekten av gruppe på nøyaktige responser under gjenkjenningsoppgaven for ansiktsfølelser og smertevurderingsvariabler
|
Dag 1, 8 og 42
|
|
Forskjell i FET-signalaktivitet i belønningslæringsrelaterte hjerneregioner
Tidsramme: dag 0 og dag 8
|
Hovedeffekten av gruppebelønningslæring relaterte hjerneresponser (f.eks.
aktivering av ventral striatum eller vmPFC ROI)
|
dag 0 og dag 8
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bruno FAUTREL, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studiestol: Florian BAILLY, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP190353
- 2020-005773-27 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Data er tilgjengelig etter rimelig forespørsel. Prosedyrene utført med den franske personvernmyndigheten (CNIL, Commission nationale de l'informatique et des libertés) sørger ikke for overføring av databasen, og heller ikke informasjonen og samtykkedokumentene signert av pasientene.
Høring av redaksjonen eller interesserte forskere av individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen etter avidentifikasjon kan likevel vurderes, med forbehold om forhåndsbestemmelse av vilkårene og betingelsene for slik konsultasjon og med respekt for overholdelse av gjeldende regelverk.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .