リンパ浮腫におけるナトリウムとリンパ管の画像化

この研究の全体的な目標は、ナトリウムとリンパ循環に敏感な新しい非侵襲性 MRI 技術を、特徴がよく特徴づけられたリンパ系疾患の患者に適用し、評価することです。 その結果は、組織ナトリウムのリンパ管クリアランスのメカニズムを明らかにし、リンパ浮腫のリスク、進行、および治療反応の新しいバイオマーカーを評価するでしょう。 最近の証拠は、リンパ管が間質ナトリウムレベルを調節していることを裏付けています。 リンパ管のクリアランスが障害されると、間質性ナトリウムの高張化により組織が腫れ、皮膚にナトリウムが蓄積され、血圧制御が低下します。 げっ歯類のリンパ浮腫モデルでリンパクリアランスが障害されると、リンパ液のうっ滞と炎症が起こり、組織の再構築と線維化が起こります。 これらのデータは、リンパクリアランスの障害が組織のナトリウム貯蔵と線維化に寄与していることを示唆していますが、確認したわけではありません。 しかし、ヒトのナトリウムおよびリンパ管に敏感な臨床的に実行可能な測定ツールが不足しているため、この可能性は厳密には調査されていません。 これらの知識のギャップに対処するために、研究者らは、上肢の片側リンパ浮腫患者のリンパ管構造を定量化する非侵襲性 MR リンパ管造影 (MRL) アプローチを開発しました。 彼らは、側方化したリンパうっ滞と、手動リンパドレナージ療法後に減少したリンパ集合体の断面積の拡大を確認しました。 これらの研究と並行して、研究者らは、脂肪浮腫によるリンパ不全患者の脚の組織ナトリウム含有量（TSC）の測定のために、非侵襲性ナトリウム 23Na MRI を最適化しました。 予備データでは、対照と比較して皮膚TSCの有意な上昇を示すがん関連下肢リンパ浮腫（LEL）患者（24.2±6.8対14.2±1.8）において、これらの方法を初めて実証した。 mmol/L、p<0.001、エフェクトサイズコーエンの d=1.2)。 MRL および組織ナトリウム沈着に関するリンパ障害の証拠は、疾患の重症度が増加している患者では異なっており、リンパ完全うっ血除去療法 (CDT) によって修正されるため、以下の仮説が動機付けられます。

仮説 (1): 皮膚 TSC はリンパ流速と逆相関する。リンパ浮腫のリスクがある患者における LN 除去後、リンパ流速が低下し、TSC が増加します。 仮説 (2): 皮膚 TSC はリンパ浮腫の段階と正の相関がある。皮下ナトリウムは、リンパ浮腫および線維症の患者の線維化組織と共局在します。 仮説 (3): LEL の患肢では CDT 後に皮膚 TSC が減少し、リンパ流速度が増加します。画像測定基準は健康なボランティアにおいて再現可能です。 影響: 結果は、非侵襲的な MRI 技術を使用して、ヒトの疾患における組織ナトリウムとリンパ機能障害との関係を実証します。 これは、リンパ浮腫のリスク、進行、および治療反応の臨床的に実現可能なバイオマーカーを概説するものであり、組織のナトリウム貯蔵に対する新たなリンパ療法の影響を評価しようとする将来の臨床試験にとって重要となる可能性がある。