Imaging di sodio e linfatici nel linfedema

L'obiettivo generale di questo lavoro è applicare e valutare nuove tecnologie MRI non invasive sensibili al sodio e alla circolazione linfatica in pazienti con malattia linfatica ben caratterizzata. I risultati chiariranno i meccanismi della clearance linfatica del sodio tissutale e valuteranno nuovi biomarcatori del rischio, della progressione e della risposta al trattamento del linfedema. Prove recenti supportano che i vasi linfatici regolano i livelli interstiziali di sodio. Quando la clearance linfatica è compromessa, il sodio interstiziale ipertonico provoca gonfiore dei tessuti, accumulo di sodio nella pelle e scarso controllo della pressione arteriosa. Quando la clearance linfatica è compromessa nei modelli roditori di linfedema, ne derivano stasi linfatica e infiammazione, che portano al rimodellamento tissutale e alla fibrosi. Questi dati suggeriscono, ma non confermano, che la ridotta clearance linfatica contribuisce all'accumulo di sodio nei tessuti e alla fibrosi. Tuttavia, questa possibilità non è stata studiata rigorosamente a causa della mancanza di strumenti di misurazione clinicamente fattibili sensibili al sodio e ai vasi linfatici nell'uomo. Per colmare queste lacune nella conoscenza, i ricercatori hanno sviluppato un approccio di linfangiografia RM non invasiva (MRL) per quantificare la vascolarizzazione linfatica nei pazienti con linfedema unilaterale degli arti superiori. Hanno confermato la stasi linfatica lateralizzata e l'area della sezione trasversale del collettore linfatico allargata che si è ridotta dopo la terapia di drenaggio linfatico manuale. Parallelamente a questi studi, i ricercatori hanno ottimizzato la risonanza magnetica non invasiva del sodio 23Na per la misurazione del contenuto di sodio tissutale (TSC) nelle gambe di pazienti con insufficienza linfatica dovuta a lipedema. Nei dati preliminari, dimostrano questi metodi insieme per la prima volta in pazienti con linfedema degli arti inferiori (LEL) correlato al cancro che mostrano un TSC cutaneo significativamente elevato rispetto ai controlli (24,2±6,8 vs. 14,2±1,8 mmol/L, p<0,001, dimensione dell'effetto d=1,2 di Cohen). L'evidenza di compromissione linfatica su MRL e deposizione tissutale di sodio è differenziale nei pazienti con crescente gravità della malattia e modificata dalla terapia decongestionante completa linfatica (CDT), motivando le seguenti ipotesi:

Ipotesi (1): la TSC cutanea è inversamente correlata alla velocità del flusso linfatico; la velocità del flusso linfatico si riduce e il TSC aumenta dopo la rimozione del LN nei pazienti a rischio di linfedema. Ipotesi (2): la TSC cutanea correla positivamente con lo stadio del linfedema; il sodio sottocutaneo co-localizza con il tessuto fibrotico nei pazienti con linfedema e fibrosi. Ipotesi (3): la TSC cutanea diminuisce e la velocità del flusso linfatico aumenta dopo CDT negli arti affetti da LEL; le metriche di imaging sono riproducibili in volontari sani. Impatto: i risultati dimostreranno le relazioni tra sodio tissutale e disfunzione linfatica nelle malattie umane utilizzando tecnologie MRI non invasive. Ciò delineerà i biomarcatori clinicamente fattibili del rischio, della progressione e della risposta al trattamento del linfedema che potrebbero avere un significato per futuri studi clinici che cercano di valutare l'impatto delle terapie linfatiche emergenti sull'accumulo di sodio nei tessuti.