Billeddiagnostik af natrium og lymfe i lymfødem

Det overordnede mål med dette arbejde er at anvende og evaluere nye, ikke-invasive MRI-teknologier, der er følsomme over for natrium og lymfekredsløb hos patienter med velkarakteriseret lymfesygdom. Resultaterne vil klarlægge mekanismer for lymfatisk clearance af vævsnatrium og evaluere nye biomarkører for lymfødemrisiko, progression og behandlingsrespons. Nylige beviser understøtter, at lymfatiske organer regulerer interstitielle natriumniveauer. Når lymfatisk clearance er svækket, resulterer hypertonisk interstitielt natrium i vævshævelse, hudopbevaring af natrium og dårlig blodtrykskontrol. Når lymfatisk clearance er svækket i gnavermodeller af lymfødem, opstår lymfestase og inflammation, hvilket fører til vævsremodeling og fibrose. Disse data tyder på, men bekræfter ikke, at nedsat lymfatisk clearance bidrager til vævsnatriumlagring og fibrose. Denne mulighed er dog ikke blevet undersøgt grundigt på grund af mangel på klinisk gennemførlige måleværktøjer, der er følsomme over for natrium og lymfekræft hos mennesker. For at løse disse huller i viden har efterforskerne udviklet en ikke-invasiv MR-lymfangiografi (MRL) tilgang til at kvantificere lymfatisk vaskulatur hos patienter med unilateralt lymfødem i de øvre ekstremiteter. De bekræftede lateraliseret lymfestase og forstørret lymfatisk samler-tværsnitsareal, der reducerede efter manuel lymfedrænagebehandling. Parallelt med disse undersøgelser optimerede efterforskerne non-invasiv natrium 23Na MRI til måling af vævsnatriumindhold (TSC) i benene på patienter med lymfatisk insufficiens på grund af lipødem. I foreløbige data demonstrerer de disse metoder sammen for første gang hos patienter med cancerrelateret lymfødem i nedre ekstremitet (LEL), som viser signifikant forhøjet hud-TSC sammenlignet med kontroller (24,2±6,8 vs. 14,2±1,8) mmol/L, p<0,001, effektstørrelse Cohen's d=1,2). Beviser for lymfatisk svækkelse på MRL og vævsnatriumaflejring er differentierede hos patienter med stigende sygdomssværhedsgrad og modificeret af lymfatisk komplet dekongestiv terapi (CDT), hvilket motiverer følgende hypoteser:

Hypotese (1): Hud-TSC korrelerer omvendt med lymfestrømningshastigheden; lymfestrømningshastigheden reduceres, og TSC stiger efter fjernelse af LN hos patienter med risiko for lymfødem. Hypotese (2): Hud-TSC korrelerer positivt med lymfødemstadiet; subkutant natrium co-lokaliserer med fibrotisk væv hos patienter med lymfødem og fibrose. Hypotese (3): Hud-TSC falder og lymfatisk flowhastighed øges efter CDT i afficerede lemmer med LEL; billeddiagnostiske målinger er reproducerbare hos raske frivillige. Effekt: Resultaterne vil demonstrere sammenhænge mellem vævsnatrium og lymfatisk dysfunktion i menneskelig sygdom ved hjælp af ikke-invasive MRI-teknologier. Dette vil skitsere klinisk mulige biomarkører for lymfødemrisiko, progression og behandlingsrespons, som kan have betydning for fremtidige kliniske forsøg, der søger at evaluere virkningen af ​​nye lymfatiske terapier på vævsnatriumlagring.