Imagiologia de sódio e linfáticos no linfedema

O objetivo geral deste trabalho é aplicar e avaliar novas tecnologias de ressonância magnética não invasivas sensíveis ao sódio e à circulação linfática em pacientes com doença linfática bem caracterizada. Os resultados esclarecerão os mecanismos de depuração linfática do sódio tecidual e avaliarão novos biomarcadores de risco, progressão e resposta ao tratamento de linfedema. Evidências recentes sustentam que os vasos linfáticos regulam os níveis intersticiais de sódio. Quando a depuração linfática é prejudicada, o sódio intersticial hipertônico resulta em edema tecidual, armazenamento de sódio na pele e controle inadequado da pressão arterial. Quando a depuração linfática é prejudicada em modelos de linfedema em roedores, ocorre estase linfática e inflamação, levando à remodelação tecidual e fibrose. Esses dados sugerem, mas não confirmam, que o comprometimento da depuração linfática contribui para o armazenamento de sódio nos tecidos e para a fibrose. No entanto, essa possibilidade não foi investigada rigorosamente devido à falta de ferramentas de medição clinicamente viáveis ​​sensíveis ao sódio e linfáticos em humanos. Para abordar essas lacunas no conhecimento, os pesquisadores desenvolveram uma abordagem não invasiva de linfangiografia por RM (MRL) para quantificar a vasculatura linfática em pacientes com linfedema unilateral das extremidades superiores. Eles confirmaram estase linfática lateralizada e aumento da área transversal do coletor linfático que reduziu após a terapia de drenagem linfática manual. Paralelamente a esses estudos, os pesquisadores otimizaram a RM não invasiva com sódio 23Na para medição do teor de sódio tecidual (TSC) nas pernas de pacientes com insuficiência linfática devido a lipedema. Em dados preliminares, eles demonstram esses métodos juntos pela primeira vez em pacientes com linfedema de membros inferiores (LEL) relacionado ao câncer que exibem TSC cutâneo significativamente elevado em comparação com controles (24,2±6,8 vs. 14,2±1,8 mmol/L, p<0,001, tamanho do efeito Cohen's d=1,2). Evidências de comprometimento linfático no LMR e deposição tecidual de sódio são diferenciais em pacientes com gravidade crescente da doença, e modificados pela terapia linfática descongestiva completa (CDT), motivando as seguintes hipóteses:

Hipótese (1): O CET cutâneo correlaciona-se inversamente com a velocidade do fluxo linfático; a velocidade do fluxo linfático reduz e o TSC aumenta após a remoção do LN em pacientes com risco de linfedema. Hipótese (2): O CET cutâneo correlaciona-se positivamente com o estágio de linfedema; sódio subcutâneo co-localiza com tecido fibrótico em pacientes com linfedema e fibrose. Hipótese (3): A pele TSC diminui e a velocidade do fluxo linfático aumenta após CDT em membros afetados com LEL; as métricas de imagem são reproduzíveis em voluntários saudáveis. Impacto: Os resultados demonstrarão as relações entre o sódio tecidual e a disfunção linfática em doenças humanas usando tecnologias de ressonância magnética não invasivas. Isso irá delinear biomarcadores clinicamente viáveis ​​de risco de linfedema, progressão e resposta ao tratamento que podem ter importância para futuros ensaios clínicos que buscam avaliar o impacto das terapias linfáticas emergentes no armazenamento de sódio nos tecidos.