Natriumin ja lymfaattisten kuvantaminen lymfaödeemassa

Tämän työn yleisenä tavoitteena on soveltaa ja arvioida uusia, ei-invasiivisia MRI-tekniikoita, jotka ovat herkkiä natrium- ja lymfaattiselle verenkierrolle potilailla, joilla on hyvin karakterisoitu imusolmuke. Tulokset selventävät kudoksen natriumin lymfaattisen puhdistuman mekanismeja ja arvioivat uusia lymfedeemariskin, etenemisen ja hoitovasteen biomarkkereita. Viimeaikaiset todisteet tukevat sitä, että imusolmukkeet säätelevät interstitiaalista natriumtasoa. Kun lymfaattinen puhdistuma on heikentynyt, hypertoninen interstitiaalinen natrium johtaa kudosten turvotukseen, ihon natriumin varastointiin ja huonoon verenpaineen hallintaan. Kun lymfaattinen puhdistuma on heikentynyt lymfaödeeman jyrsijämalleissa, seurauksena on imusolmukkeiden pysähdys ja tulehdus, mikä johtaa kudosten uusiutumiseen ja fibroosiin. Nämä tiedot viittaavat, mutta eivät vahvista, että heikentynyt lymfaattinen puhdistuma edistää kudosten natriumin varastoitumista ja fibroosia. Tätä mahdollisuutta ei kuitenkaan ole tutkittu tarkasti, koska kliinisesti käyttökelpoisia mittausvälineitä, jotka olisivat herkkiä natriumille ja ihmisillä lymfaattisille, puuttuvat. Näiden tiedon puutteiden korjaamiseksi tutkijat ovat kehittäneet noninvasiivisen MR-lymfangiografian (MRL) lähestymistavan lymfaattisen verisuoniston kvantifioimiseksi potilailla, joilla on yksipuolinen yläraajojen lymfaödeema. He vahvistivat lateraalisen imusolmukkeen staasin ja suurentuneen lymfaattisen kerääjän poikkileikkausalan, jotka pienenivät manuaalisen lymfaattisen drenaation jälkeen. Samanaikaisesti näiden tutkimusten kanssa tutkijat optimoivat noninvasiivisen natrium 23Na MRI:n mittaamaan kudosten natriumpitoisuutta (TSC) sellaisten potilaiden jaloissa, joilla on lipedeeman aiheuttama lymfaattinen vajaatoiminta. Alustavissa tiedoissa he osoittavat nämä menetelmät yhdessä ensimmäistä kertaa potilailla, joilla on syöpään liittyvä alaraajojen lymfaödeema (LEL), joilla on merkittävästi kohonnut ihon TSC verrattuna kontrolleihin (24,2±6,8 vs. 14,2±1,8). mmol/L, p < 0,001, vaikutuskoko Cohenin d = 1,2). Todisteet imusolmukkeiden vajaatoiminnasta MRL:n ja kudosten natriumkertymän suhteen ovat erilaisia ​​potilailla, joiden sairauden vaikeusaste on lisääntynyt, ja niitä on muokattu lymfaattisen täydellisen dekongestiivisen hoidon (CDT) avulla, mikä motivoi seuraavia hypoteeseja:

Hypoteesi (1): Ihon TSC korreloi käänteisesti lymfaattisen virtausnopeuden kanssa; lymfaattinen virtausnopeus pienenee ja TSC kasvaa LN:n poistamisen jälkeen potilailla, joilla on lymfaödeemariski. Hypoteesi (2): Ihon TSC korreloi positiivisesti lymfaödeema-vaiheen kanssa; ihonalainen natrium lokalisoituu yhdessä fibroottisen kudoksen kanssa potilailla, joilla on lymfaödeema ja fibroosi. Hypoteesi (3): Ihon TSC laskee ja lymfaattinen virtausnopeus kasvaa CDT:n jälkeen LEL:n sairaissa raajoissa; kuvantamismittarit ovat toistettavissa terveillä vapaaehtoisilla. Vaikutus: Tulokset osoittavat kudoksen natriumin ja lymfaattisen toimintahäiriön välisiä suhteita ihmisen sairauksissa käyttämällä noninvasiivisia MRI-tekniikoita. Tässä hahmotellaan kliinisesti käyttökelpoisia lymfaödeemariskin, etenemisen ja hoitovasteen biomarkkereita, joilla voi olla merkitystä tuleville kliinisille kokeille, joilla pyritään arvioimaan uusien lymfaattisten hoitojen vaikutusta kudosten natriumin varastointiin.