Imagerie du sodium et des lymphatiques dans le lymphœdème

L'objectif global de ce travail est d'appliquer et d'évaluer de nouvelles technologies d'IRM non invasives sensibles au sodium et à la circulation lymphatique chez les patients atteints d'une maladie lymphatique bien caractérisée. Les résultats permettront de clarifier les mécanismes de clairance lymphatique du sodium tissulaire et d'évaluer de nouveaux biomarqueurs du risque, de la progression et de la réponse au traitement du lymphœdème. Des preuves récentes soutiennent que les lymphatiques régulent les niveaux de sodium interstitiel. Lorsque la clairance lymphatique est altérée, le sodium interstitiel hypertonique entraîne un gonflement des tissus, un stockage cutané du sodium et un mauvais contrôle de la pression artérielle. Lorsque la clairance lymphatique est altérée dans les modèles de lymphœdème chez les rongeurs, une stase et une inflammation lymphatiques s'ensuivent, entraînant un remodelage tissulaire et une fibrose. Ces données suggèrent, mais ne confirment pas, qu'une altération de la clairance lymphatique contribue au stockage tissulaire du sodium et à la fibrose. Cependant, cette possibilité n'a pas été étudiée de manière rigoureuse en raison d'un manque d'outils de mesure cliniquement réalisables sensibles au sodium et aux lymphatiques chez l'homme. Pour combler ces lacunes dans les connaissances, les chercheurs ont développé une approche non invasive de lymphangiographie par résonance magnétique (MRL) pour quantifier la vascularisation lymphatique chez les patients atteints de lymphœdème unilatéral des membres supérieurs. Ils ont confirmé la stase lymphatique latéralisée et l'élargissement de la section transversale du collecteur lymphatique qui a diminué après la thérapie de drainage lymphatique manuel. En parallèle de ces études, les chercheurs ont optimisé l'IRM sodium 23Na non invasive pour la mesure de la teneur tissulaire en sodium (TSC) dans les jambes de patients présentant une insuffisance lymphatique due à un lipœdème. Dans des données préliminaires, ils démontrent ces méthodes ensemble pour la première fois chez des patients atteints de lymphœdème des membres inférieurs (LEL) lié au cancer qui présentent une TSC cutanée significativement élevée par rapport aux témoins (24,2 ± 6,8 contre 14,2 ± 1,8 mmol/L, p<0,001, taille d'effet Cohen's d=1,2). Les preuves d'une altération lymphatique sur la LMR et le dépôt tissulaire de sodium sont différentielles chez les patients dont la maladie est de plus en plus sévère et modifiées par la thérapie lymphatique complète décongestionnante (CDT), motivant les hypothèses suivantes :

Hypothèse (1) : la CST cutanée est inversement corrélée à la vitesse du flux lymphatique ; la vitesse du flux lymphatique diminue et le TSC augmente après le retrait du LN chez les patients à risque de lymphœdème. Hypothèse (2) : la TSC cutanée est positivement corrélée au stade du lymphœdème ; le sodium sous-cutané co-localise avec le tissu fibrotique chez les patients atteints de lymphœdème et de fibrose. Hypothèse (3) : la TSC cutanée diminue et la vitesse du flux lymphatique augmente après CDT dans les membres affectés avec LEL ; les mesures d'imagerie sont reproductibles chez des volontaires sains. Impact : Les résultats démontreront les relations entre le sodium tissulaire et le dysfonctionnement lymphatique dans les maladies humaines à l'aide de technologies d'IRM non invasives. Cela décrira les biomarqueurs cliniquement réalisables du risque, de la progression et de la réponse au traitement du lymphœdème qui pourraient avoir une importance pour les futurs essais cliniques visant à évaluer l'impact des thérapies lymphatiques émergentes sur le stockage tissulaire du sodium.