Obrazowanie sodu i naczyń limfatycznych w obrzęku limfatycznym

Ogólnym celem tej pracy jest zastosowanie i ocena nowych, nieinwazyjnych technologii MRI wrażliwych na krążenie sodowe i limfatyczne u pacjentów z dobrze scharakteryzowaną chorobą limfatyczną. Wyniki wyjaśnią mechanizmy klirensu limfatycznego sodu w tkankach i ocenią nowe biomarkery ryzyka, progresji i odpowiedzi na leczenie obrzęku limfatycznego. Ostatnie dowody potwierdzają, że naczynia limfatyczne regulują poziom sodu w śródmiąższu. Kiedy klirens limfatyczny jest zaburzony, hipertoniczny śródmiąższowy sód powoduje obrzęk tkanek, magazynowanie sodu w skórze i słabą kontrolę ciśnienia krwi. Kiedy klirens limfatyczny jest upośledzony w modelach obrzęku limfatycznego gryzoni, następuje zastój limfy i stan zapalny, co prowadzi do przebudowy tkanki i zwłóknienia. Dane te sugerują, ale nie potwierdzają, że upośledzony klirens limfatyczny przyczynia się do magazynowania sodu w tkankach i zwłóknienia. Jednak możliwość ta nie została dokładnie zbadana ze względu na brak klinicznie wykonalnych narzędzi pomiarowych wrażliwych na sód i układ limfatyczny u ludzi. Aby wypełnić te luki w wiedzy, badacze opracowali podejście do nieinwazyjnej limfangiografii MR (MRL) w celu ilościowego określenia unaczynienia limfatycznego u pacjentów z jednostronnym obrzękiem limfatycznym kończyn górnych. Potwierdzili zastoje lateralizowane chłonki i powiększone pole przekroju poprzecznego kolektora chłonnego, które zmniejszyło się po terapii manualnego drenażu limfatycznego. Równolegle z tymi badaniami badacze zoptymalizowali nieinwazyjny MRI sodu 23Na do pomiaru zawartości sodu w tkankach (TSC) w nogach pacjentów z niewydolnością limfatyczną spowodowaną obrzękiem lipidowym. We wstępnych danych po raz pierwszy demonstrują te metody razem u pacjentów z obrzękiem limfatycznym kończyn dolnych (DGW) związanym z rakiem, u których występuje znacznie podwyższone TSC skóry w porównaniu z grupą kontrolną (24,2 ± 6,8 vs. 14,2 ± 1,8 mmol/l, p<0,001, wielkość efektu Cohena d=1,2). Dowody upośledzenia limfatycznego na MRL i odkładanie się sodu w tkankach są zróżnicowane u pacjentów z narastającym ciężkością choroby i modyfikowane przez terapię całkowitego udrażniania limfy (CDT), co motywuje następujące hipotezy:

Hipoteza (1): TSC skóry odwrotnie koreluje z prędkością przepływu limfy; prędkość przepływu limfy zmniejsza się, a TSC wzrasta po usunięciu LN u pacjentów zagrożonych obrzękiem limfatycznym. Hipoteza (2): TSC skóry dodatnio koreluje ze stadium obrzęku limfatycznego; podskórny sód współlokalizuje z tkanką włóknistą u pacjentów z obrzękiem limfatycznym i zwłóknieniem. Hipoteza (3): TSC skóry zmniejsza się, a prędkość przepływu limfy wzrasta po CDT w zajętych kończynach z LEL; metryki obrazowania są powtarzalne u zdrowych ochotników. Oddziaływanie: Wyniki pokażą związki między tkankowym sodem a dysfunkcją układu limfatycznego w chorobach człowieka przy użyciu nieinwazyjnych technologii MRI. Przedstawi on klinicznie wykonalne biomarkery ryzyka obrzęku limfatycznego, progresji i odpowiedzi na leczenie, które mogą mieć znaczenie dla przyszłych badań klinicznych, których celem jest ocena wpływu pojawiających się terapii limfatycznych na magazynowanie sodu w tkankach.