Imágenes de sodio y linfáticos en el linfedema

El objetivo general de este trabajo es aplicar y evaluar nuevas tecnologías de resonancia magnética no invasivas sensibles al sodio y la circulación linfática en pacientes con enfermedad linfática bien caracterizada. Los resultados aclararán los mecanismos de eliminación linfática del sodio tisular y evaluarán nuevos biomarcadores de riesgo de linfedema, progresión y respuesta al tratamiento. La evidencia reciente respalda que los vasos linfáticos regulan los niveles de sodio intersticial. Cuando la depuración linfática está alterada, el sodio intersticial hipertónico produce hinchazón de los tejidos, almacenamiento de sodio en la piel y control deficiente de la presión arterial. Cuando la eliminación linfática se altera en modelos de linfedema en roedores, se produce estasis linfática e inflamación, lo que conduce a la remodelación del tejido y la fibrosis. Estos datos sugieren, pero no confirman, que la depuración linfática alterada contribuye al almacenamiento de sodio en los tejidos y la fibrosis. Sin embargo, esta posibilidad no se ha investigado rigurosamente debido a la falta de herramientas de medición clínicamente factibles sensibles al sodio y los linfáticos en humanos. Para abordar estas lagunas en el conocimiento, los investigadores han desarrollado un enfoque de linfangiografía por RM no invasiva (MRL) para cuantificar la vasculatura linfática en pacientes con linfedema unilateral de las extremidades superiores. Confirmaron la estasis linfática lateralizada y el área transversal del colector linfático agrandada que se redujo después de la terapia de drenaje linfático manual. Paralelamente a estos estudios, los investigadores optimizaron la resonancia magnética no invasiva con sodio 23Na para medir el contenido tisular de sodio (TSC, por sus siglas en inglés) en las piernas de pacientes con insuficiencia linfática debido a lipedema. En datos preliminares, demuestran estos métodos juntos por primera vez en pacientes con linfedema de las extremidades inferiores (LEL) relacionado con el cáncer que muestran TSC de piel significativamente elevado en comparación con los controles (24,2 ± 6,8 frente a 14,2 ± 1,8 mmol/L, p<0,001, tamaño del efecto d de Cohen = 1,2). La evidencia de deterioro linfático en LMR y el depósito tisular de sodio son diferenciales en pacientes con una gravedad creciente de la enfermedad y se modifican con la terapia descongestiva completa (TDC) linfática, lo que motiva las siguientes hipótesis:

Hipótesis (1): el TSC de la piel se correlaciona inversamente con la velocidad del flujo linfático; la velocidad del flujo linfático se reduce y el TSC aumenta después de la extracción de LN en pacientes con riesgo de linfedema. Hipótesis (2): el CET de la piel se correlaciona positivamente con el estadio de linfedema; el sodio subcutáneo colocaliza con el tejido fibrótico en pacientes con linfedema y fibrosis. Hipótesis (3): Disminuye el TSC de la piel y aumenta la velocidad del flujo linfático después de la CDT en las extremidades afectadas con LEL; las métricas de imagen son reproducibles en voluntarios sanos. Impacto: los resultados demostrarán las relaciones entre el sodio tisular y la disfunción linfática en enfermedades humanas utilizando tecnologías de resonancia magnética no invasivas. Esto describirá biomarcadores clínicamente factibles de riesgo de linfedema, progresión y respuesta al tratamiento que podrían tener importancia para futuros ensayos clínicos que buscan evaluar el impacto de las terapias linfáticas emergentes en el almacenamiento de sodio en los tejidos.