Bildgebung von Natrium und Lymphgefäßen bei Lymphödemen

Das übergeordnete Ziel dieser Arbeit ist die Anwendung und Bewertung neuartiger, nichtinvasiver MRT-Technologien, die auf Natrium und Lymphzirkulation reagieren, bei Patienten mit gut charakterisierten Lympherkrankungen. Die Ergebnisse werden die Mechanismen der lymphatischen Clearance von Gewebenatrium klären und neue Biomarker für das Lymphödemrisiko, das Fortschreiten und das Ansprechen auf die Behandlung bewerten. Aktuelle Erkenntnisse belegen, dass Lymphgefäße den interstitiellen Natriumspiegel regulieren. Wenn die Lymphclearance beeinträchtigt ist, führt hypertones interstitielles Natrium zu Gewebeschwellungen, Natriumspeicherung in der Haut und einer schlechten Blutdruckkontrolle. Wenn in Nagetier-Lymphödemmodellen die Lymphclearance beeinträchtigt ist, kommt es zu Lymphstauung und Entzündung, was zu Gewebeumbau und Fibrose führt. Diese Daten legen nahe, bestätigen jedoch nicht, dass eine beeinträchtigte lymphatische Clearance zur Natriumspeicherung und Fibrose im Gewebe beiträgt. Diese Möglichkeit wurde jedoch nicht eingehend untersucht, da es an klinisch durchführbaren Instrumenten zur Messung der Empfindlichkeit gegenüber Natrium und Lymphgefäßen beim Menschen mangelt. Um diese Wissenslücken zu schließen, haben die Forscher einen nichtinvasiven MR-Lymphangiographie-Ansatz (MRL) zur Quantifizierung des Lymphgefäßsystems bei Patienten mit einseitigem Lymphödem der oberen Extremitäten entwickelt. Sie bestätigten eine laterale Lymphstauung und eine vergrößerte Querschnittsfläche des Lymphsammlers, die sich nach der manuellen Lymphdrainagetherapie verringerte. Parallel zu diesen Studien optimierten die Forscher die nichtinvasive Natrium-23Na-MRT zur Messung des Gewebenatriumgehalts (TSC) in den Beinen von Patienten mit Lymphinsuffizienz aufgrund eines Lipödems. In vorläufigen Daten demonstrieren sie diese Methoden erstmals gemeinsam bei Patienten mit krebsbedingtem Lymphödem der unteren Extremitäten (UEG), die im Vergleich zu Kontrollen einen signifikant erhöhten Haut-TSC aufweisen (24,2 ± 6,8 vs. 14,2 ± 1,8). mmol/L, p<0,001, Effektgröße Cohens d=1,2). Hinweise auf eine lymphatische Beeinträchtigung der MRL und der Natriumablagerung im Gewebe sind bei Patienten mit zunehmender Schwere der Erkrankung unterschiedlich und werden durch eine lymphatische vollständige Entstauungstherapie (CDT) verändert, was die folgenden Hypothesen motiviert:

Hypothese (1): Der Haut-TSC korreliert umgekehrt mit der Lymphflussgeschwindigkeit; Bei Patienten mit Lymphödemrisiko verringert sich die Lymphflussgeschwindigkeit und der TSC steigt nach der LN-Entfernung. Hypothese (2): Haut-TSC korreliert positiv mit dem Lymphödemstadium; Subkutanes Natrium lokalisiert sich zusammen mit fibrotischem Gewebe bei Patienten mit Lymphödem und Fibrose. Hypothese (3): Der TSC der Haut nimmt ab und die Geschwindigkeit des Lymphflusses steigt nach CDT in betroffenen Gliedmaßen mit UEG; Bildgebungsmetriken sind bei gesunden Freiwilligen reproduzierbar. Auswirkungen: Die Ergebnisse werden mithilfe nichtinvasiver MRT-Technologien Zusammenhänge zwischen Gewebenatrium und lymphatischer Dysfunktion bei Erkrankungen des Menschen aufzeigen. Dabei werden klinisch machbare Biomarker für das Risiko, das Fortschreiten und das Ansprechen auf die Behandlung von Lymphödemen skizziert, die für zukünftige klinische Studien von Bedeutung sein könnten, in denen die Auswirkungen neuer Lymphtherapien auf die Natriumspeicherung im Gewebe bewertet werden sollen.