Beeldvorming van natrium en lymfevaten bij lymfoedeem

Het algemene doel van dit werk is het toepassen en evalueren van nieuwe, niet-invasieve MRI-technologieën die gevoelig zijn voor natrium en lymfatische circulatie bij patiënten met goed gekarakteriseerde lymfatische aandoeningen. De resultaten zullen mechanismen van lymfatische klaring van weefselnatrium verduidelijken en nieuwe biomarkers van lymfoedeemrisico, progressie en behandelingsrespons evalueren. Recent bewijs ondersteunt dat lymfevaten de interstitiële natriumspiegels reguleren. Wanneer de lymfatische klaring verstoord is, resulteert hypertoon interstitieel natrium in weefselzwelling, opslag van natrium in de huid en een slechte bloeddrukcontrole. Wanneer de lymfatische klaring verstoord is in knaagdiermodellen van lymfoedeem, volgen lymfestasis en -ontsteking, wat leidt tot weefselremodellering en fibrose. Deze gegevens suggereren, maar bevestigen niet, dat een gestoorde lymfatische klaring bijdraagt ​​aan natriumopslag in het weefsel en fibrose. Deze mogelijkheid is echter niet grondig onderzocht vanwege een gebrek aan klinisch haalbare meetinstrumenten die gevoelig zijn voor natrium en lymfevaten bij mensen. Om deze lacunes in kennis aan te pakken, hebben de onderzoekers een niet-invasieve MR-lymfangiografie (MRL)-benadering ontwikkeld om de lymfatische vasculatuur te kwantificeren bij patiënten met unilateraal lymfoedeem van de bovenste ledematen. Ze bevestigden gelateraliseerde lymfestasis en een vergrote dwarsdoorsnede van de lymfecollector die afnam na manuele lymfedrainagetherapie. Parallel aan deze onderzoeken optimaliseerden de onderzoekers niet-invasieve natrium-23Na-MRI voor het meten van weefselnatriumgehalte (TSC) in de benen van patiënten met lymfatische insufficiëntie als gevolg van lipoedeem. In voorlopige gegevens demonstreren ze deze methoden voor het eerst samen bij patiënten met kankergerelateerd lymfoedeem van de onderste ledematen (LEL) die een significant verhoogde TSC van de huid vertonen in vergelijking met controles (24,2 ± 6,8 vs. 14,2 ± 1,8 mmol/L, p<0,001, effectgrootte Cohen's d=1,2). Bewijs van lymfatische stoornis op MRL en weefselnatriumafzetting zijn differentieel bij patiënten met toenemende ernst van de ziekte, en gemodificeerd door lymfatische complete decongestieve therapie (CDT), wat de volgende hypothesen motiveert:

Hypothese (1): Huid-TSC correleert omgekeerd met lymfatische stroomsnelheid; lymfatische stroomsnelheid neemt af en TSC neemt toe na LN-verwijdering bij patiënten die risico lopen op lymfoedeem. Hypothese (2): Huid-TSC correleert positief met lymfoedeemstadium; subcutaan natrium co-lokaliseert met fibrotisch weefsel bij patiënten met lymfoedeem en fibrose. Hypothese (3): Huid-TSC neemt af en lymfatische stroomsnelheid neemt toe na CDT in aangedane ledematen met LEL; beeldvormingsstatistieken zijn reproduceerbaar bij gezonde vrijwilligers. Impact: de resultaten zullen relaties aantonen tussen weefselnatrium en lymfatische disfunctie bij ziekten bij de mens met behulp van niet-invasieve MRI-technologieën. Dit zal klinisch haalbare biomarkers van lymfoedeemrisico, progressie en behandelingsrespons schetsen die van belang kunnen zijn voor toekomstige klinische onderzoeken die de impact van opkomende lymfatische therapieën op weefselnatriumopslag proberen te evalueren.