炎症、NK細胞、アンチセンスタンパク質とエキソソーム、およびHIV感染時の免疫応答との相関 (INKASE)
2022年9月5日 更新者：University Hospital, Montpellier
抗レトロウイルス療法を受けている HIV 感染患者の 90% 以上は、検出できないウイルス量を持っています。 しかし、これらの個人の約 15% は、TCD4 リンパ球を十分に回復しておらず、良好な接着と検出不可能なウイルス負荷にもかかわらず、好ましくない CD4/CD8 比を持っています。 免疫ウイルス学的不一致に関連する要因には、抗レトロウイルス療法前の CD4 細胞数の低さ、CD4/CD8 比の低さ、およびサイトメガロウイルス (CMV) 血清学陽性が含まれます。 これらの患者は、エイズ以外の重要なイベントや死亡の危険にさらされています。
アンチセンスタンパク質 (ASP) は、HIV-1 のアンチセンス鎖から合成されます。 CD8 T リンパ球の細胞障害性抗 ASP 応答と抗 ASP 抗体が、感染患者で実証されています。 パンデミックの原因となるウイルスである HIV-1 の ASP 遺伝子が保存されていることは、その維持がウイルスに有利であることを示唆しています。 ASP は周囲の細胞に炎症性表現型を誘発します。 ASP は、細胞のパートナーである Bat-3 との相互作用を通じて、細胞によって外部化される可能性があります。 可溶性またはエキソソームの形で外部化されると、Bat-3 は NK 細胞の活性を調節する能力を持ちます。 HIV 感染の間、NK 機能は、Bat-3 受容体である NKp30 の発現に関連するものを含めて中断されます。
患者では、炎症現象は慢性 HIV-1 感染と強く関連しています。 抗ウイルス治療の有効性は、免疫系機能または患者の炎症状態の完全な正常化を可能にしません。 炎症に対する ASP の観察された効果は、治療中の患者の慢性炎症状態の維持に ASP が関与しているという疑問を提起します。 炎症の増加は、血漿エキソソームレベルが上昇した HIV 感染患者にも関連しています。 治療を受けている患者では、慢性炎症が依然として主要な問題であり、併存疾患（特に心血管）の重要な原因であり、おそらく免疫不一致のHIV感染患者における免疫ウイルス学的無反応の一因となっています。
エキソソーム内の細胞パートナー Bat-3 に結合した ASP は、NK 細胞の細胞傷害活性を妨害し、炎症を持続させ、免疫再構成に有害な影響を与えるという仮説が立てられています。
調査の概要
詳細な説明
このプロジェクトの主な目的は、ASP 発現と血漿エキソソームに関連して、免疫ウイルス学的不一致を伴う HIV (PLHIV) と共に生きる患者における ex vivo NK 細胞摂動の存在を特徴付けることです。 二次的な目的は、研究する新しい生物学的パラメーターを特定し、研究中に得られた結果を説明する機構仮説を確立することです。
この研究には病態生理学的な目的があり、個人保護委員会によって承認されています。 患者の 2 つのグループが構成されます: 免疫ウイルス学的不一致 (20 患者) を持つ PLWHIV の 1 つのグループと良好な免疫再構成を持つ PLWHIV の他のグループ (40 患者)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
60
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Alain MAKINSON, MH PD
- 電話番号：+33467339510
- メール：a-makinson@chu-montpellier.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Charlotte SILVESTRE, PharmD
- 電話番号：+33434359441
- メール：charlotte.silvestre@irim.cnrs.fr
研究場所
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Herault
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Montpellier、Herault、フランス、34295
- 募集
- La Colombière Hospital
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コンタクト：
- Charlotte SILVESTRE, PharmD
- 電話番号：+33434359441
- メール：charlotte.silvestre@irim.cnrs.fr
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
45年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 45歳以上のHIV患者
- 過去 2 年間に CD4+ T 細胞および HIV ウイルス量を 2 回以上測定
- 過去2年間のHIVウイルス量が50コピー/ml未満
- 免疫応答のない患者の場合：最後の 2 つの検査で CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mm3 未満
- 免疫レスポンダー患者の場合: 最後の 2 つの検査で CD4+ T 細胞数 > 500 細胞/mm3
除外基準:
- 抗レトロウイルス治療なし
- 免疫抑制治療
- -がんの病歴が5年未満
- 妊娠
- 授乳中の母親
- 法律で保護された成人または後見人または保佐人の患者
- 熟考期間後に書面によるインフォームドコンセントを取得できなかった
- フランスの社会保障制度に加入していない、またはそのような制度の受益者ではない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：免疫応答のない患者
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20mlの血液検査
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他の：免疫レスポンダー患者
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20mlの血液検査
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
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HIV感染患者の免疫状態
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CD4+ T細胞数
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二次結果の測定
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HIV-1 アンチセンスタンパク質
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HIV-1 アンチセンスタンパク質の発現量
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NK細胞活性に対するエキソソームの影響
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細胞毒性アッセイ中の細胞毒性活性およびサイトカイン産生 (細胞内染色および qRT-PCR)
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NK細胞の表現型
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フローサイトメトリーによるフェノタイピング: サブポピュレーション、活性化、枯渇マーカー
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NK細胞の機能
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自然および抗体依存性細胞毒性アッセイ
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収録日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Alain MAKINSON, MH PD、Uh Montpellier
- スタディディレクター：Antoine GROSS, PHD、Centre National de la Recherche Scientifique, France
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Landry S, Halin M, Lefort S, Audet B, Vaquero C, Mesnard JM, Barbeau B. Detection, characterization and regulation of antisense transcripts in HIV-1. Retrovirology. 2007 Oct 2;4:71. doi: 10.1186/1742-4690-4-71.
- Laverdure S, Gross A, Arpin-Andre C, Clerc I, Beaumelle B, Barbeau B, Mesnard JM. HIV-1 antisense transcription is preferentially activated in primary monocyte-derived cells. J Virol. 2012 Dec;86(24):13785-9. doi: 10.1128/JVI.01723-12. Epub 2012 Oct 3.
- Bet A, Maze EA, Bansal A, Sterrett S, Gross A, Graff-Dubois S, Samri A, Guihot A, Katlama C, Theodorou I, Mesnard JM, Moris A, Goepfert PA, Cardinaud S. The HIV-1 antisense protein (ASP) induces CD8 T cell responses during chronic infection. Retrovirology. 2015 Feb 10;12:15. doi: 10.1186/s12977-015-0135-y.
- Savoret J, Chazal N, Moles JP, Tuaillon E, Boufassa F, Meyer L, Lecuroux C, Lambotte O, Van De Perre P, Mesnard JM, Gross A. A Pilot Study of the Humoral Response Against the AntiSense Protein (ASP) in HIV-1-Infected Patients. Front Microbiol. 2020 Jan 24;11:20. doi: 10.3389/fmicb.2020.00020. eCollection 2020.
- Cassan E, Arigon-Chifolleau AM, Mesnard JM, Gross A, Gascuel O. Concomitant emergence of the antisense protein gene of HIV-1 and of the pandemic. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Oct 11;113(41):11537-11542. doi: 10.1073/pnas.1605739113. Epub 2016 Sep 28.
- Wang Y, Lifshitz L, Gellatly K, Vinton CL, Busman-Sahay K, McCauley S, Vangala P, Kim K, Derr A, Jaiswal S, Kucukural A, McDonel P, Hunt PW, Greenough T, Houghton J, Somsouk M, Estes JD, Brenchley JM, Garber M, Deeks SG, Luban J. HIV-1-induced cytokines deplete homeostatic innate lymphoid cells and expand TCF7-dependent memory NK cells. Nat Immunol. 2020 Mar;21(3):274-286. doi: 10.1038/s41590-020-0593-9. Epub 2020 Feb 17.
- Giuliani E, Vassena L, Di Cesare S, Malagnino V, Desimio MG, Andreoni M, Barnaba V, Doria M. NK cells of HIV-1-infected patients with poor CD4+ T-cell reconstitution despite suppressive HAART show reduced IFN-gamma production and high frequency of autoreactive CD56bright cells. Immunol Lett. 2017 Oct;190:185-193. doi: 10.1016/j.imlet.2017.08.014. Epub 2017 Aug 19.
- Florez-Alvarez L, Hernandez JC, Zapata W. NK Cells in HIV-1 Infection: From Basic Science to Vaccine Strategies. Front Immunol. 2018 Oct 17;9:2290. doi: 10.3389/fimmu.2018.02290. eCollection 2018.
- Lucar O, Reeves RK, Jost S. A Natural Impact: NK Cells at the Intersection of Cancer and HIV Disease. Front Immunol. 2019 Aug 14;10:1850. doi: 10.3389/fimmu.2019.01850. eCollection 2019.
- Perez PS, Romaniuk MA, Duette GA, Zhao Z, Huang Y, Martin-Jaular L, Witwer KW, Thery C, Ostrowski M. Extracellular vesicles and chronic inflammation during HIV infection. J Extracell Vesicles. 2019 Nov 6;8(1):1687275. doi: 10.1080/20013078.2019.1687275. eCollection 2019.
- Pantazis N, Papastamopoulos V, Paparizos V, Metallidis S, Adamis G, Antoniadou A, Psichogiou M, Chini M, Sambatakou H, Sipsas NV, Gogos C, Chrysos G, Panagopoulos P, Katsarou O, Gikas A, Touloumi G; AMACS. Long-term evolution of CD4+ cell count in patients under combined antiretroviral therapy. AIDS. 2019 Aug 1;33(10):1645-1655. doi: 10.1097/QAD.0000000000002248.
- Gras L, May M, Ryder LP, Trickey A, Helleberg M, Obel N, Thiebaut R, Guest J, Gill J, Crane H, Dias Lima V, d'Arminio Monforte A, Sterling TR, Miro J, Moreno S, Stephan C, Smith C, Tate J, Shepherd L, Saag M, Rieger A, Gillor D, Cavassini M, Montero M, Ingle SM, Reiss P, Costagliola D, Wit FWNM, Sterne J, de Wolf F, Geskus R; Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration (ART-CC). Determinants of Restoration of CD4 and CD8 Cell Counts and Their Ratio in HIV-1-Positive Individuals With Sustained Virological Suppression on Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2019 Mar 1;80(3):292-300. doi: 10.1097/QAI.0000000000001913.
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2022年4月22日
一次修了 (予期された)
2023年4月1日
研究の完了 (予期された)
2024年4月1日
試験登録日
最初に提出
2022年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月8日
最初の投稿 (実際)
2022年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月5日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL21_0518
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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