Inflammation, NK-celler, antisenseprotein og exosomer og korrelation med immunrespons under hiv-infektion (INKASE)

Mere end 90 % af HIV-inficerede patienter i antiretroviral behandling har en uopdagelig viral belastning. Men cirka 15 % af disse individer genopretter ikke tilstrækkeligt deres TCD4-lymfocytter og har et ugunstigt CD4/CD8-forhold på trods af god adhærens og en uopdagelig viral belastning. Faktorer forbundet med immunovirologisk uoverensstemmelse omfatter lave CD4-celletal forud for antiretroviral terapi, lave CD4/CD8-forhold og positiv cytomegalovirus (CMV) serologi. Disse patienter er i risiko for betydelige ikke-AIDS-hændelser og dødelighed.

Anti-sense-proteinet (ASP) syntetiseres fra anti-sense-strengen af ​​HIV-1. Et cytotoksisk anti-ASP-respons af CD8 T-lymfocytter og anti-ASP-antistoffer er blevet påvist hos inficerede patienter. Bevarelsen af ​​ASP-genet i HIV-1, den virus, der er ansvarlig for pandemien, tyder på, at dets vedligeholdelse giver en fordel for virussen. ASP inducerer en inflammatorisk fænotype i omgivende celler. ASP kan eksternaliseres af cellen gennem dens interaktion med dens cellulære partner Bat-3. Når først eksternaliseret i opløselig eller exosomal form, har Bat-3 evnen til at regulere NK-celleaktivitet. Under HIV-infektion forstyrres NK-funktioner, herunder dem, der er relateret til ekspressionen af ​​Bat-3-receptoren, NKp30.

Hos patienter er det inflammatoriske fænomen stærkt forbundet med kronisk HIV-1-infektion. Effektiviteten af ​​antivirale behandlinger tillader ikke en fuldstændig normalisering af hverken immunsystemets funktion eller patientens inflammatoriske status. Den observerede effekt af ASP på inflammation rejser spørgsmålet om involvering af ASP i opretholdelsen af ​​en kronisk inflammatorisk tilstand hos patienter under behandling. Øget inflammation er også blevet forbundet hos HIV-inficerede patienter med forhøjede plasma-eksosomniveauer. Hos patienter i behandling er kronisk inflammation fortsat et stort problem og en vigtig kilde til følgesygdomme (især kardiovaskulære) og bidrager sandsynligvis til det immunovirologiske non-respons hos immunodiskordante HIV-inficerede patienter.

Det antages, at ASP bundet til sin cellulære partner Bat-3 i exosomer ville forstyrre den cytotoksiske aktivitet af NK-celler, opretholde inflammation og have en skadelig virkning på immunrekonstitution.