Inflamação, Células NK, Proteína Antisense e Exossomos, e Correlação com a Resposta Imune Durante a Infecção pelo HIV (INKASE)

Mais de 90% dos pacientes infectados pelo HIV em terapia antirretroviral têm uma carga viral indetectável. No entanto, aproximadamente 15% desses indivíduos não restauram suficientemente seus linfócitos TCD4 e apresentam uma relação CD4/CD8 desfavorável, apesar da boa adesão e da carga viral indetectável. Os fatores associados à discordância imunovirológica incluem contagens baixas de células CD4 antes da terapia antirretroviral, baixas taxas de CD4/CD8 e sorologia positiva para citomegalovírus (CMV). Esses pacientes correm o risco de eventos significativos não relacionados à AIDS e mortalidade.

A proteína anti-sentido (ASP) é sintetizada a partir da cadeia anti-sentido do HIV-1. Uma resposta anti-ASP citotóxica de linfócitos T CD8 e anticorpos anti-ASP foi demonstrada em pacientes infectados. A conservação do gene ASP no HIV-1, vírus responsável pela pandemia, sugere que sua manutenção confere uma vantagem ao vírus. ASP induz um fenótipo inflamatório nas células circundantes. ASP pode ser externalizado pela célula por meio de sua interação com seu parceiro celular Bat-3. Uma vez exteriorizado na forma solúvel ou exossomal, o Bat-3 tem a capacidade de regular a atividade das células NK. Durante a infecção pelo HIV, as funções NK são interrompidas, incluindo aquelas relacionadas à expressão do receptor Bat-3, NKp30.

Nos pacientes, o fenômeno inflamatório está fortemente associado à infecção crônica pelo HIV-1. A eficácia dos tratamentos antivirais não permite uma normalização completa nem da função do sistema imunológico nem do estado inflamatório do paciente. O efeito observado da ASP na inflamação levanta a questão do envolvimento da ASP na manutenção de um estado inflamatório crônico em pacientes em tratamento. O aumento da inflamação também foi associado em pacientes infectados pelo HIV com níveis elevados de exossomos plasmáticos. Em pacientes em tratamento, a inflamação crônica continua sendo um grande problema e uma importante fonte de comorbidades (especialmente cardiovasculares) e provavelmente contribui para a não resposta imunovirológica em pacientes imunodiscordantes infectados pelo HIV.

Supõe-se que o ASP ligado ao seu parceiro celular Bat-3 em exossomos interromperia a atividade citotóxica das células NK, sustentaria a inflamação e teria um efeito deletério na reconstituição imune.