Entzündung, NK-Zellen, Antisense-Protein und Exosomen und Korrelation mit der Immunantwort während einer HIV-Infektion (INKASE)

Mehr als 90 % der HIV-infizierten Patienten unter antiretroviraler Therapie haben eine nicht nachweisbare Viruslast. Etwa 15 % dieser Personen stellen jedoch ihre TCD4-Lymphozyten nicht ausreichend wieder her und haben trotz guter Adhärenz und einer nicht nachweisbaren Viruslast ein ungünstiges CD4/CD8-Verhältnis. Faktoren, die mit immunvirologischen Diskordanzen assoziiert sind, umfassen niedrige CD4-Zellzahlen vor der antiretroviralen Therapie, niedrige CD4/CD8-Quotienten und eine positive Cytomegalovirus (CMV)-Serologie. Bei diesen Patienten besteht das Risiko signifikanter Nicht-AIDS-Ereignisse und Mortalität.

Das Antisense-Protein (ASP) wird aus dem Antisense-Strang von HIV-1 synthetisiert. Bei infizierten Patienten wurde eine zytotoxische Anti-ASP-Reaktion von CD8-T-Lymphozyten und Anti-ASP-Antikörpern nachgewiesen. Die Konservierung des ASP-Gens in HIV-1, dem Virus, das für die Pandemie verantwortlich ist, legt nahe, dass seine Aufrechterhaltung dem Virus einen Vorteil verschafft. ASP induziert einen entzündlichen Phänotyp in umgebenden Zellen. ASP kann durch die Interaktion mit seinem zellulären Partner Bat-3 von der Zelle externalisiert werden. Nach der Externalisierung in löslicher oder exosomaler Form hat Bat-3 die Fähigkeit, die NK-Zellaktivität zu regulieren. Während einer HIV-Infektion werden die NK-Funktionen gestört, einschließlich derjenigen, die mit der Expression des Bat-3-Rezeptors NKp30 zusammenhängen.

Bei Patienten ist das entzündliche Phänomen stark mit einer chronischen HIV-1-Infektion assoziiert. Die Wirksamkeit antiviraler Behandlungen erlaubt weder eine vollständige Normalisierung der Funktion des Immunsystems noch des Entzündungsstatus des Patienten. Die beobachtete Wirkung von ASP auf die Entzündung wirft die Frage nach der Beteiligung von ASP an der Aufrechterhaltung eines chronischen Entzündungszustands bei behandelten Patienten auf. Erhöhte Entzündungen wurden auch bei HIV-infizierten Patienten mit erhöhten Exosomspiegeln im Plasma in Verbindung gebracht. Bei Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen, bleibt die chronische Entzündung ein großes Problem und eine wichtige Quelle für Komorbiditäten (insbesondere kardiovaskuläre) und trägt wahrscheinlich zum immunvirologischen Nichtansprechen bei immundiskordanten HIV-infizierten Patienten bei.

Es wird die Hypothese aufgestellt, dass ASP, das in Exosomen an seinen zellulären Partner Bat-3 gebunden ist, die zytotoxische Aktivität von NK-Zellen stören, Entzündungen aufrechterhalten und eine schädliche Wirkung auf die Immunrekonstitution haben würde.