염증, NK 세포, 안티센스 단백질 및 엑소좀, 그리고 HIV 감염 시 면역 반응과의 상관관계 (INKASE)
2022년 9월 5일 업데이트: University Hospital, Montpellier
항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 감염 환자의 90% 이상이 감지할 수 없는 바이러스 부하를 가지고 있습니다. 그러나 이들 중 약 15%는 TCD4 림프구를 충분히 복원하지 못하고 우수한 부착성과 감지할 수 없는 바이러스 부하에도 불구하고 불리한 CD4/CD8 비율을 보입니다. 면역 바이러스학적 불일치와 관련된 요인에는 항레트로바이러스 요법 이전의 낮은 CD4 세포 수, 낮은 CD4/CD8 비율 및 양성 사이토메갈로바이러스(CMV) 혈청학이 포함됩니다. 이 환자들은 심각한 비 AIDS 사건 및 사망 위험에 처해 있습니다.
안티센스 단백질(ASP)은 HIV-1의 안티센스 가닥에서 합성됩니다. CD8 T 림프구 및 항 ASP 항체의 세포 독성 항 ASP 반응이 감염된 환자에서 입증되었습니다. 대유행의 원인이 되는 바이러스인 HIV-1에서 ASP 유전자의 보존은 ASP 유전자의 유지가 바이러스에 이점을 부여한다는 것을 시사합니다. ASP는 주변 세포에서 염증성 표현형을 유도합니다. ASP는 셀룰러 파트너 Bat-3과의 상호 작용을 통해 세포에 의해 외부화될 수 있습니다. 가용성 또는 엑소좀 형태로 외부화되면 Bat-3는 NK 세포 활동을 조절하는 능력을 갖습니다. HIV 감염 동안 Bat-3 수용체인 NKp30의 발현과 관련된 기능을 포함하여 NK 기능이 중단됩니다.
환자에서 염증 현상은 만성 HIV-1 감염과 밀접한 관련이 있습니다. 항바이러스 치료의 효능은 환자의 면역 체계 기능이나 염증 상태의 완전한 정상화를 허용하지 않습니다. 염증에 대한 ASP의 관찰된 효과는 치료 중인 환자의 만성 염증 상태 유지에 ASP가 관여하는지에 대한 의문을 제기합니다. 증가된 염증은 혈장 엑소좀 수치가 상승된 HIV 감염 환자와도 관련이 있습니다. 치료를 받는 환자에서 만성 염증은 여전히 주요 문제이자 동반이환(특히 심혈관 질환)의 중요한 원인이며 아마도 면역장애가 있는 HIV 감염 환자의 면역바이러스 무반응에 기여할 것입니다.
엑소좀에서 세포 파트너인 Bat-3에 결합된 ASP가 NK 세포의 세포 독성 활동을 방해하고 염증을 지속하며 면역 재구성에 해로운 영향을 미칠 것이라는 가설이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
이 프로젝트의 주요 목적은 ASP 발현 및 혈장 엑소좀과 관련하여 면역바이러스학적 불일치가 있는 HIV(PLHIV) 환자의 체외 NK 세포 교란의 존재를 특성화하는 것입니다. 2차 목표는 연구할 새로운 생물학적 매개변수를 식별하고 연구 중에 얻은 결과를 설명하는 기계론적 가설을 확립하는 것입니다.
이 연구는 병태생리학적 목적을 가지고 있으며 개인 보호 위원회의 승인을 받았습니다. 두 그룹의 환자가 구성됩니다: 면역 바이러스학적 불일치가 있는 PLWHIV의 한 그룹(20명의 환자)과 좋은 면역 재구성이 있는 PLWHIV의 다른 그룹(40명의 환자).
연구 유형
중재적
등록 (예상)
60
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Alain MAKINSON, MH PD
- 전화번호: +33467339510
- 이메일: a-makinson@chu-montpellier.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Charlotte SILVESTRE, PharmD
- 전화번호: +33434359441
- 이메일: charlotte.silvestre@irim.cnrs.fr
연구 장소
-
-
Herault
-
Montpellier, Herault, 프랑스, 34295
- 모병
- La Colombière Hospital
-
연락하다:
- Charlotte SILVESTRE, PharmD
- 전화번호: +33434359441
- 이메일: charlotte.silvestre@irim.cnrs.fr
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
45년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 45세 이상의 HIV 감염 환자
- 지난 2년 동안 CD4+ T-세포 및 HIV 바이러스 로드의 최소 2회 측정
- 지난 2년 동안 HIV 바이러스 부하 < 50 copies/ml
- 면역무반응 환자의 경우 : CD4+ T-cell count < 350 cells/mm3 on the last two tests
- 면역 반응자 환자의 경우: CD4+ T-세포 수 > 지난 두 번의 테스트에서 500 cells/mm3
제외 기준:
- 항레트로바이러스 치료 없음
- 면역 억제 치료
- 5년 미만의 암 병력
- 임신
- 모유 수유 어머니
- 법률에 의하여 보호를 받는 성인 또는 후견인 또는 큐레이터인 환자
- 숙고 기간 후 서면 동의를 얻지 못함
- 프랑스 사회보장제도에 가입되어 있거나 그러한 제도의 수혜자가 아니어야 합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초_과학
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 면역 무반응 환자
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20ml 혈액 검사
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다른: 면역 반응 환자
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20ml 혈액 검사
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV 감염 환자의 면역 상태
기간: 편입의 날
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CD4+ T 세포 수
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편입의 날
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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HIV-1 안티센스 단백질
기간: 편입의 날
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HIV-1 안티센스 단백질 발현 수준
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편입의 날
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엑소좀이 NK 세포 활성에 미치는 영향
기간: 편입의 날
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세포독성 분석 시 세포독성 활성 및 사이토카인 생성(세포내 염색 및 qRT-PCR)
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편입의 날
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NK 세포 표현형
기간: 편입의 날
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유세포 분석 표현형 분석: 하위 집단, 활성화 및 고갈 마커
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편입의 날
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NK 세포 기능
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자연 및 항체 의존성 세포독성 분석
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편입의 날
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Alain MAKINSON, MH PD, Uh Montpellier
- 연구 책임자: Antoine GROSS, PHD, Centre National de la Recherche Scientifique, France
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
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- Bet A, Maze EA, Bansal A, Sterrett S, Gross A, Graff-Dubois S, Samri A, Guihot A, Katlama C, Theodorou I, Mesnard JM, Moris A, Goepfert PA, Cardinaud S. The HIV-1 antisense protein (ASP) induces CD8 T cell responses during chronic infection. Retrovirology. 2015 Feb 10;12:15. doi: 10.1186/s12977-015-0135-y.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 4월 22일
기본 완료 (예상)
2023년 4월 1일
연구 완료 (예상)
2024년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 1월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 2월 8일
처음 게시됨 (실제)
2022년 2월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 9월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 9월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RECHMPL21_0518
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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