Inflamación, células NK, proteína antisentido y exosomas, y correlación con la respuesta inmunitaria durante la infección por VIH (INKASE)

Más del 90% de los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral tienen una carga viral indetectable. Sin embargo, aproximadamente el 15% de estas personas no restauran suficientemente sus linfocitos TCD4 y tienen una relación CD4/CD8 desfavorable a pesar de una buena adherencia y una carga viral indetectable. Los factores asociados con la discordancia inmunovirológica incluyen recuentos bajos de células CD4 antes de la terapia antirretroviral, proporciones bajas de CD4/CD8 y serología positiva para citomegalovirus (CMV). Estos pacientes están en riesgo de eventos significativos no relacionados con el SIDA y mortalidad.

La proteína antisentido (ASP) se sintetiza a partir de la cadena antisentido del VIH-1. Se ha demostrado una respuesta citotóxica anti-ASP de linfocitos T CD8 y anticuerpos anti-ASP en pacientes infectados. La conservación del gen ASP en el VIH-1, el virus responsable de la pandemia, sugiere que su mantenimiento confiere una ventaja al virus. ASP induce un fenotipo inflamatorio en las células circundantes. ASP puede ser externalizado por la célula a través de su interacción con su compañero celular Bat-3. Una vez externalizado en forma soluble o exosomal, Bat-3 tiene la capacidad de regular la actividad de las células NK. Durante la infección por VIH, las funciones de NK se interrumpen, incluidas las relacionadas con la expresión del receptor Bat-3, NKp30.

En los pacientes, el fenómeno inflamatorio está fuertemente asociado con la infección crónica por VIH-1. La eficacia de los tratamientos antivirales no permite una completa normalización ni del funcionamiento del sistema inmunitario ni del estado inflamatorio del paciente. El efecto observado de ASP sobre la inflamación plantea la cuestión de la participación de ASP en el mantenimiento de un estado inflamatorio crónico en pacientes bajo tratamiento. El aumento de la inflamación también se ha asociado en pacientes infectados por el VIH con niveles elevados de exosomas en plasma. En pacientes en tratamiento, la inflamación crónica sigue siendo un problema importante y una fuente importante de comorbilidades (en particular cardiovasculares) y probablemente contribuye a la falta de respuesta inmunovirológica en pacientes infectados por el VIH inmunodiscordantes.

Se plantea la hipótesis de que la ASP unida a su compañero celular Bat-3 en los exosomas interrumpiría la actividad citotóxica de las células NK, mantendría la inflamación y tendría un efecto nocivo sobre la reconstitución inmunitaria.