Betennelse, NK-celler, antisenseprotein og eksosomer, og korrelasjon med immunrespons under HIV-infeksjon (INKASE)

Mer enn 90 % av HIV-infiserte pasienter på antiretroviral behandling har en uoppdagelig virusmengde. Imidlertid gjenoppretter omtrent 15 % av disse individene ikke tilstrekkelig TCD4-lymfocyttene sine og har et ugunstig CD4/CD8-forhold til tross for god adherens og en uoppdagelig virusmengde. Faktorer assosiert med immunovirologisk uoverensstemmelse inkluderer lave CD4-celletall før antiretroviral terapi, lave CD4/CD8-forhold og positiv cytomegalovirus (CMV) serologi. Disse pasientene er utsatt for betydelige ikke-AIDS-hendelser og dødelighet.

Anti-sense-proteinet (ASP) syntetiseres fra anti-sense-tråden til HIV-1. En cytotoksisk anti-ASP-respons av CD8 T-lymfocytter og anti-ASP-antistoffer er påvist hos infiserte pasienter. Bevaringen av ASP-genet i HIV-1, viruset som er ansvarlig for pandemien, antyder at vedlikeholdet gir en fordel for viruset. ASP induserer en inflammatorisk fenotype i omkringliggende celler. ASP kan eksternaliseres av cellen gjennom dens interaksjon med sin cellulære partner Bat-3. Når den er eksternalisert i løselig eller eksosomal form, har Bat-3 evnen til å regulere NK-celleaktivitet. Under HIV-infeksjon blir NK-funksjoner forstyrret, inkludert de som er relatert til uttrykket av Bat-3-reseptoren, NKp30.

Hos pasienter er det inflammatoriske fenomenet sterkt assosiert med kronisk HIV-1-infeksjon. Effekten av antivirale behandlinger tillater ikke en fullstendig normalisering av verken immunsystemets funksjon eller pasientens inflammatoriske status. Den observerte effekten av ASP på betennelse reiser spørsmålet om involvering av ASP i opprettholdelsen av en kronisk inflammatorisk tilstand hos pasienter under behandling. Økt betennelse har også vært assosiert hos HIV-infiserte pasienter med forhøyede plasmaeksosomnivåer. Hos pasienter under behandling er kronisk betennelse fortsatt et stort problem og en viktig kilde til komorbiditeter (spesielt kardiovaskulært) og bidrar sannsynligvis til den immunovirologiske ikke-responsen hos immunodiskordante HIV-infiserte pasienter.

Det antas at ASP bundet til sin cellulære partner Bat-3 i eksosomer vil forstyrre den cytotoksiske aktiviteten til NK-celler, opprettholde betennelse og ha en skadelig effekt på immunrekonstitusjon.