Zapalenie, komórki NK, białko antysensowne i egzosomy oraz korelacja z odpowiedzią immunologiczną podczas zakażenia HIV (INKASE)

Ponad 90% pacjentów zakażonych wirusem HIV poddawanych terapii przeciwretrowirusowej ma niewykrywalne miano wirusa. Jednak około 15% tych osób nie przywraca wystarczająco limfocytów TCD4 i ma niekorzystny stosunek CD4/CD8 pomimo dobrego przylegania i niewykrywalnego miana wirusa. Czynniki związane z niezgodnością immunowirusologiczną obejmują małą liczbę komórek CD4 przed rozpoczęciem leczenia przeciwretrowirusowego, niski stosunek CD4/CD8 i pozytywny wynik badań serologicznych cytomegalii (CMV). Pacjenci ci są narażeni na ryzyko istotnych zdarzeń niezwiązanych z AIDS i śmiertelności.

Białko antysensowne (ASP) jest syntetyzowane z antysensownej nici HIV-1. U zakażonych pacjentów wykazano cytotoksyczną odpowiedź anty-ASP limfocytów T CD8 i przeciwciał anty-ASP. Konserwacja genu ASP w HIV-1, wirusie odpowiedzialnym za pandemię, sugeruje, że jego utrzymanie daje przewagę wirusowi. ASP indukuje fenotyp zapalny w otaczających komórkach. ASP może zostać uzewnętrzniony przez komórkę poprzez jej interakcję z partnerem komórkowym Bat-3. Po uzewnętrznieniu w postaci rozpuszczalnej lub egzosomalnej Bat-3 ma zdolność regulowania aktywności komórek NK. Podczas zakażenia wirusem HIV funkcje NK są zaburzone, w tym związane z ekspresją receptora Bat-3, NKp30.

U pacjentów zjawisko zapalne jest silnie związane z przewlekłą infekcją HIV-1. Skuteczność leczenia przeciwwirusowego nie pozwala na całkowitą normalizację zarówno funkcji układu odpornościowego, jak i stanu zapalnego pacjenta. Obserwowany wpływ ASP na stan zapalny rodzi pytanie o udział ASP w utrzymaniu przewlekłego stanu zapalnego u leczonych pacjentów. Zwiększone zapalenie było również związane u pacjentów zakażonych wirusem HIV z podwyższonymi poziomami egzosomów w osoczu. U pacjentów poddawanych leczeniu przewlekłe zapalenie pozostaje głównym problemem i ważnym źródłem chorób współistniejących (zwłaszcza sercowo-naczyniowych) i prawdopodobnie przyczynia się do braku odpowiedzi immunowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV z obniżoną odpornością.

Postawiono hipotezę, że ASP związany ze swoim komórkowym partnerem Bat-3 w egzosomach zakłóciłby aktywność cytotoksyczną komórek NK, podtrzymał stan zapalny i miał szkodliwy wpływ na odbudowę układu odpornościowego.