Zánět, NK buňky, antisense protein a exozomy a korelace s imunitní odpovědí během infekce HIV (INKASE)

Více než 90 % pacientů infikovaných HIV na antiretrovirové léčbě má nedetekovatelnou virovou zátěž. Přibližně 15 % těchto jedinců však dostatečně neobnovuje své TCD4 lymfocyty a mají nepříznivý poměr CD4/CD8 i přes dobrou adherenci a nedetekovatelnou virovou zátěž. Faktory spojené s imunovirologickým nesouladem zahrnují nízký počet buněk CD4 před antiretrovirovou terapií, nízké poměry CD4/CD8 a pozitivní sérologii cytomegaloviru (CMV). Tito pacienti jsou ohroženi významnými událostmi, které nejsou AIDS, a úmrtností.

Anti-sense protein (ASP) je syntetizován z anti-sense řetězce HIV-1. U infikovaných pacientů byla prokázána cytotoxická anti-ASP odpověď CD8 T lymfocytů a anti-ASP protilátek. Zachování genu ASP v HIV-1, viru odpovědném za pandemii, naznačuje, že jeho udržování poskytuje viru výhodu. ASP indukuje zánětlivý fenotyp v okolních buňkách. ASP může být externalizována buňkou prostřednictvím její interakce s jejím buněčným partnerem Bat-3. Jakmile je Bat-3 externalizován v rozpustné nebo exosomální formě, má schopnost regulovat aktivitu NK buněk. Během infekce HIV jsou narušeny funkce NK, včetně funkcí souvisejících s expresí receptoru Bat-3, NKp30.

U pacientů je zánětlivý fenomén silně spojen s chronickou infekcí HIV-1. Účinnost antivirové léčby neumožňuje úplnou normalizaci funkce imunitního systému ani zánětlivého stavu pacienta. Pozorovaný účinek ASP na zánět vyvolává otázku zapojení ASP do udržování chronického zánětlivého stavu u léčených pacientů. Zvýšený zánět byl také spojen u pacientů infikovaných HIV se zvýšenými hladinami plazmatických exozomů. U pacientů podstupujících léčbu zůstává chronický zánět hlavním problémem a důležitým zdrojem komorbidit (zejména kardiovaskulárních) a pravděpodobně přispívá k imunovirologické non-reakci u imunodiskordantních pacientů infikovaných HIV.

Předpokládá se, že ASP navázaný na svého buněčného partnera Bat-3 v exozomech by narušil cytotoxickou aktivitu NK buněk, udržoval zánět a měl škodlivý účinek na imunitní rekonstituci.