Inflammation, cellules NK, protéine antisens et exosomes, et corrélation avec la réponse immunitaire pendant l'infection par le VIH (INKASE)

Plus de 90 % des patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral ont une charge virale indétectable. Cependant, environ 15% de ces individus ne restaurent pas suffisamment leurs lymphocytes TCD4 et présentent un rapport CD4/CD8 défavorable malgré une bonne observance et une charge virale indétectable. Les facteurs associés à la discordance immunovirologique comprennent un faible nombre de cellules CD4 avant le traitement antirétroviral, un faible rapport CD4/CD8 et une sérologie positive au cytomégalovirus (CMV). Ces patients sont à risque d'événements non liés au SIDA et de mortalité importants.

La protéine anti-sens (ASP) est synthétisée à partir du brin anti-sens du VIH-1. Une réponse anti-ASP cytotoxique des lymphocytes T CD8 et des anticorps anti-ASP a été mise en évidence chez les patients infectés. La conservation du gène ASP dans le VIH-1, le virus responsable de la pandémie, suggère que son maintien confère un avantage au virus. L'ASP induit un phénotype inflammatoire dans les cellules environnantes. L'ASP peut être externalisé par la cellule grâce à son interaction avec son partenaire cellulaire Bat-3. Une fois extériorisée sous forme soluble ou exosomale, Bat-3 a la capacité de réguler l'activité des cellules NK. Au cours de l'infection par le VIH, les fonctions NK sont perturbées, y compris celles liées à l'expression du récepteur Bat-3, NKp30.

Chez les patients, le phénomène inflammatoire est fortement associé à une infection chronique par le VIH-1. L'efficacité des traitements antiviraux ne permet pas une normalisation complète ni du fonctionnement du système immunitaire ni de l'état inflammatoire du patient. L'effet observé de l'ASP sur l'inflammation pose la question de l'implication de l'ASP dans le maintien d'un état inflammatoire chronique chez les patients sous traitement. Une inflammation accrue a également été associée chez les patients infectés par le VIH avec des niveaux élevés d'exosomes plasmatiques. Chez les patients sous traitement, l'inflammation chronique reste un problème majeur et une source importante de comorbidités (cardiovasculaires notamment) et contribue probablement à la non-réponse immunovirologique chez les patients infectés par le VIH immunodiscordants.

On suppose que l'ASP lié à son partenaire cellulaire Bat-3 dans les exosomes perturberait l'activité cytotoxique des cellules NK, entretiendrait l'inflammation et aurait un effet délétère sur la reconstitution immunitaire.