Tulehdus, NK-solut, antisense-proteiini ja eksosomit sekä korrelaatio immuunivasteen kanssa HIV-infektion aikana (INKASE)

Yli 90 %:lla HIV-tartunnan saaneista antiretroviraalista hoitoa saavista potilaista viruskuormitusta ei voida havaita. Noin 15 % näistä yksilöistä ei kuitenkaan palauta riittävästi TCD4-lymfosyyttejään ja niillä on epäsuotuisa CD4/CD8-suhde huolimatta hyvästä kiinnittymisestä ja havaitsemattomasta viruskuormasta. Immunovirologiseen ristiriitaisuuteen liittyviä tekijöitä ovat alhainen CD4-solumäärä ennen antiretroviraalista hoitoa, alhainen CD4/CD8-suhde ja positiivinen sytomegalovirus (CMV) -serologia. Näillä potilailla on merkittävien ei-AIDS-tapahtumien ja kuolleisuuden riski.

Antisense-proteiini (ASP) syntetisoidaan HIV-1:n antisense-juosteesta. CD8 T-lymfosyyttien ja anti-ASP-vasta-aineiden sytotoksinen anti-ASP-vaste on osoitettu tartunnan saaneilla potilailla. ASP-geenin säilyminen pandemiasta vastuussa olevassa HIV-1-viruksessa viittaa siihen, että sen ylläpito antaa virukselle etua. ASP indusoi tulehdusfenotyypin ympäröivissä soluissa. Solu voi ulkoistaa ASP:n sen vuorovaikutuksen kautta solukumppaninsa Bat-3:n kanssa. Kun Bat-3 on ulkoistettu liukoiseen tai eksosomaaliseen muotoon, sillä on kyky säädellä NK-solujen aktiivisuutta. HIV-infektion aikana NK-toiminnot häiriintyvät, mukaan lukien Bat-3-reseptorin, NKp30:n, ilmentymiseen liittyvät.

Potilailla tulehdusilmiö liittyy vahvasti krooniseen HIV-1-infektioon. Viruslääkkeiden tehokkuus ei mahdollista immuunijärjestelmän toiminnan tai potilaan tulehdustilan täydellistä normalisoitumista. ASP:n havaittu vaikutus tulehdukseen herättää kysymyksen ASP:n osallisuudesta hoidettavien potilaiden kroonisen tulehdustilan ylläpitoon. Lisääntynyt tulehdus on yhdistetty myös HIV-infektoituneilla potilailla, joilla on kohonnut plasman eksosomitaso. Hoitoa saavilla potilailla krooninen tulehdus on edelleen suuri ongelma ja tärkeä liitännäissairauksien (erityisesti sydän- ja verisuonisairauksien) lähde, ja luultavasti myötävaikuttaa immunovirologiseen vasteen puuttumiseen immuunihäiriöpotilailla, joilla on HIV-infektio.

Oletetaan, että eksosomeissa solukumppaniinsa Bat-3:een sitoutunut ASP häiritsisi NK-solujen sytotoksista aktiivisuutta, ylläpitäisi tulehdusta ja vaikuttaisi haitallisesti immuunijärjestelmän palautumiseen.