Воспаление, NK-клетки, антисмысловой белок и экзосомы и корреляция с иммунным ответом при ВИЧ-инфекции (INKASE)

Более 90% ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих антиретровирусную терапию, имеют неопределяемую вирусную нагрузку. Тем не менее, примерно у 15% этих людей недостаточно восстанавливаются TCD4-лимфоциты и наблюдается неблагоприятное соотношение CD4/CD8, несмотря на хорошую приверженность лечению и неопределяемую вирусную нагрузку. Факторы, связанные с иммуновирусной дискордантностью, включают низкое количество клеток CD4 до начала антиретровирусной терапии, низкое соотношение CD4/CD8 и положительную серологическую картину цитомегаловируса (ЦМВ). Эти пациенты подвержены риску серьезных не связанных со СПИДом событий и смертности.

Антисмысловой белок (ASP) синтезируется из антисмысловой цепи ВИЧ-1. У инфицированных пациентов был продемонстрирован цитотоксический ответ Т-лимфоцитов CD8 и антител против ASP против ASP. Сохранение гена ASP в ВИЧ-1, вирусе, ответственном за пандемию, предполагает, что его сохранение дает вирусу преимущество. ASP индуцирует воспалительный фенотип в окружающих клетках. ASP может экстернализоваться клеткой посредством взаимодействия со своим клеточным партнером Bat-3. После экстернализации в растворимой или экзосомальной форме Bat-3 обладает способностью регулировать активность NK-клеток. При ВИЧ-инфекции нарушаются функции NK, в том числе связанные с экспрессией рецептора Bat-3, NKp30.

У пациентов воспалительный феномен тесно связан с хронической инфекцией ВИЧ-1. Эффективность противовирусного лечения не позволяет полностью нормализовать ни функцию иммунной системы, ни воспалительный статус больного. Наблюдаемое влияние АСП на воспаление ставит вопрос об участии АСП в поддержании хронического воспалительного состояния у пациентов, находящихся на лечении. Повышенное воспаление также было связано у ВИЧ-инфицированных пациентов с повышенным уровнем экзосом в плазме. У пациентов, проходящих лечение, хроническое воспаление остается серьезной проблемой и важным источником сопутствующих заболеваний (в частности, сердечно-сосудистых) и, вероятно, способствует иммуновирусному отсутствию ответа у иммунодискордантных ВИЧ-инфицированных пациентов.

Предполагается, что ASP, связанный со своим клеточным партнером Bat-3 в экзосомах, может нарушить цитотоксическую активность NK-клеток, поддерживать воспаление и оказывать вредное влияние на восстановление иммунитета.