Infiammazione, cellule NK, proteine ​​antisenso ed esosomi e correlazione con la risposta immunitaria durante l'infezione da HIV (INKASE)

Più del 90% dei pazienti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale ha una carica virale non rilevabile. Tuttavia, circa il 15% di questi individui non ripristina sufficientemente i propri linfociti TCD4 e presenta un rapporto CD4/CD8 sfavorevole nonostante una buona aderenza e una carica virale non rilevabile. I fattori associati alla discordanza immunovirologica includono un basso numero di cellule CD4 prima della terapia antiretrovirale, bassi rapporti CD4/CD8 e sierologia positiva per il citomegalovirus (CMV). Questi pazienti sono a rischio di eventi significativi non legati all'AIDS e di mortalità.

La proteina antisenso (ASP) è sintetizzata dal filamento antisenso dell'HIV-1. Nei pazienti infetti è stata dimostrata una risposta citotossica anti-ASP dei linfociti T CD8 e degli anticorpi anti-ASP. La conservazione del gene ASP nell'HIV-1, il virus responsabile della pandemia, suggerisce che il suo mantenimento conferisce un vantaggio al virus. L'ASP induce un fenotipo infiammatorio nelle cellule circostanti. L'ASP può essere esternalizzato dalla cellula attraverso la sua interazione con il suo partner cellulare Bat-3. Una volta esternalizzato in forma solubile o esosomiale, Bat-3 ha la capacità di regolare l'attività delle cellule NK. Durante l'infezione da HIV, le funzioni NK vengono interrotte, comprese quelle relative all'espressione del recettore Bat-3, NKp30.

Nei pazienti, il fenomeno infiammatorio è fortemente associato all'infezione cronica da HIV-1. L'efficacia dei trattamenti antivirali non consente una completa normalizzazione né della funzione del sistema immunitario né dello stato infiammatorio del paziente. L'effetto osservato dell'ASP sull'infiammazione solleva la questione del coinvolgimento dell'ASP nel mantenimento di uno stato infiammatorio cronico nei pazienti in trattamento. L'aumento dell'infiammazione è stato anche associato nei pazienti con infezione da HIV con elevati livelli plasmatici di esosomi. Nei pazienti sottoposti a trattamento, l'infiammazione cronica rimane un grave problema e un'importante fonte di comorbidità (cardiovascolari in particolare) e probabilmente contribuisce alla mancata risposta immunovirologica nei pazienti con infezione da HIV immunodiscordanti.

Si ipotizza che l'ASP legato al suo partner cellulare Bat-3 negli esosomi interromperebbe l'attività citotossica delle cellule NK, sosterrebbe l'infiammazione e avrebbe un effetto deleterio sulla ricostituzione immunitaria.