転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における経口 HP518 の安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための研究
2024年3月19日 更新者：Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd
転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における経口 HP518 の安全性、薬物動態、および抗腫瘍活性を評価するための第 1 相非盲検試験
この第 1 相試験の全体的な目的は、進行性 mCRPC 患者における複数回用量漸増の評価に基づいて HP518 の RP2D を選択した後、HP518 を 12 週間毎日経口投与した場合の安全性、PK、および抗腫瘍活性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
MCRPC 患者における HP518 のこの First in Human 用量漸増および拡大研究は、経口投与された HP518 の安全性と忍容性を評価するためだけでなく、将来の研究における有効性分析に必要な情報を提供するためにも実施されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New South Wales
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Albury、New South Wales、オーストラリア、2640
- Border Medical Oncology
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Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Macquarie Park、New South Wales、オーストラリア、2113
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3181
- Alfred Hospital
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- Peter McCallum Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -前立腺の腺癌が組織学的に確認されています。
- -骨スキャンで2つ以上の骨病変によって、またはCT / MRIで観察された軟部組織疾患によって記録された研究登録時に転移性疾患があります。
- -ADT、アンドロゲン生合成阻害剤、または第2世代のAR阻害剤を受けている間、疾患が進行しています。
- -以前の治療に関連する毒性から回復している必要があります
- -LHRHアゴニスト/アンタゴニスト療法または両側精巣摘除術の病歴を伴う進行中のADT。
- 0〜1のECOGパフォーマンスステータススコア。
除外基準:
- 前立腺がんの化学療法を 1 ライン以上受けている。
エンザルタミドおよび/または他の第2世代AR阻害剤および/またはアビラテロンの使用:
- -治験薬の開始前の4週間以内に何らかの薬剤を受け取りました。
- X 線または PSA の進行の証拠がない場合、薬剤は中止されました。
- -HP518の初回投与前4週間以内に、免疫療法、化学療法、または放射線療法（例、177Lu-PSMA-617、ラジウム223、PARP阻害剤）を含む抗がん治療を受けました。
- -吸収に影響を与える胃腸障害があります（例：胃切除術）。
- 重大な心血管疾患があります。
-X線またはPSAの進行の証拠のない治験薬の使用 HP518の初回投与前の4週間以内、または地域の規制で必要とされる期間のいずれか長い方。
次の基準を満たすパート II (用量拡大) 患者は、研究から除外されます。
- ARのスプライスバリアントサブタイプであるアンドロゲン受容体スプライスバリアント7（ARV7）の発現。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1 - 用量漸増、25mg/日 (コホート 1)
経口錠剤、28 日周期で 1 日 1 回
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パート 1: 用量漸増 コホートの割り当てに基づいて処方された用量レベルでの毎日の経口投与。 |
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実験的：パート 2 - 投与量の拡大
経口錠剤、28 日周期で 1 日 1 回
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パート 2: 用量拡大 パート 1 のデータに基づく、許容可能な毒性 (RP2D) を伴う最高用量の 1 日経口投与量。 |
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実験的：パート 1 - 100mg/日の用量漸増 (コホート 2)
経口錠剤、28 日周期で 1 日 1 回
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パート 1: 用量漸増 コホートの割り当てに基づいて処方された用量レベルでの毎日の経口投与。 |
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実験的：パート 1 - 200mg/日の用量漸増 (コホート 3)
経口錠剤、28 日周期で 1 日 1 回
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パート 1: 用量漸増 コホートの割り当てに基づいて処方された用量レベルでの毎日の経口投与。 |
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実験的：パート 1 - 用量漸増 300mg/日 (コホート 4)
経口錠剤、28 日周期で 1 日 1 回
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パート 1: 用量漸増 コホートの割り当てに基づいて処方された用量レベルでの毎日の経口投与。 |
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実験的：パート 1 - 用量漸増 400mg/日 (コホート 5)
経口錠剤、28 日周期で 1 日 1 回
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パート 1: 用量漸増 コホートの割り当てに基づいて処方された用量レベルでの毎日の経口投与。 |
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実験的：パート 1 - 500mg/日の用量漸増 (コホート 6)
経口錠剤、28 日周期で 1 日 1 回
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パート 1: 用量漸増 コホートの割り当てに基づいて処方された用量レベルでの毎日の経口投与。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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タイプ、頻度、重症度（NCI CTCAEバージョン5.0で等級付け）、タイミング、深刻度、および治験薬との関係によって特徴付けられる、DLT評価期間中のプロトコル定義のDLTの発生率
時間枠：28日
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安全性と忍容性を評価し、経口投与された HP518 の MTD と RP2D を決定する (パート 1)
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28日
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タイプ、頻度、重症度 (NCI CTCAE バージョン 5.0 による等級付け)、タイミング、深刻度によって特徴付けられる、治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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安全性と忍容性を評価し、経口投与された HP518 の MTD と RP2D を決定する (パート 1)
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研究完了まで、平均1年
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タイプ、頻度、重症度 (NCI CTCAE バージョン 5.0 による等級付けによる)、およびタイミングによって特徴付けられる検査室異常の発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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安全性と忍容性を評価し、経口投与された HP518 の MTD と RP2D を決定する (パート 1)
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研究完了まで、平均1年
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タイプ、頻度、重症度（NCI CTCAEバージョン5.0で等級付け）、およびタイミングによって特徴付けられるバイタルサイン異常の発生率
時間枠：時間枠: 試験完了まで、平均1年
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安全性と忍容性を評価し、経口投与された HP518 の MTD と RP2D を決定する (パート 1)
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時間枠: 試験完了まで、平均1年
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タイプ、頻度、重症度（NCI CTCAEバージョン5.0で等級付け）、およびタイミングによって特徴付けられるECG（PR、QRS、QT、およびQTcF間隔）異常の発生率
時間枠：研究完了まで、平均1年
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安全性と忍容性を評価し、経口投与された HP518 の MTD と RP2D を決定する (パート 1)
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研究完了まで、平均1年
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ベースラインと HP518 の投与 12 週目の間に 50% 以上の PSA 低下を示す患者の割合。
時間枠：12週間
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HP518 の薬物動態パラメータの評価 : 濃度-時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：12週間
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12週間
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HP518 の薬物動態パラメーターの評価: 最大濃度 (Cmax)
時間枠：12週間
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12週間
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HP518 の薬物動態パラメーターの評価: 最大濃度までの時間 (Tmax)
時間枠：12週間
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12週間
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HP518 の薬物動態パラメーターの評価: 見かけの終末消失半減期 (T1/2)
時間枠：12週間
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12週間
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HP518 の薬物動態パラメータの評価: 血管外投与後の終末期の見かけの分布容積 (Vz/F)
時間枠：12週間
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12週間
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HP518 の薬物動態パラメーターの評価: 経口クリアランス (CL/F)
時間枠：12週間
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12週間
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ベースラインから HP518 投与の 4 週間後および 8 週間後までの PSA50 の評価
時間枠：8週間
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ベースラインから HP518 の投与 4 週間後および 8 週間後までの PSA50 を評価する
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8週間
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PCWG3 定義を使用した PSA 進行までの時間 (PSA が 25% を超え、最下点より 2 ng/mL を超え、少なくとも 3 週間離れた 2 つの時点での進行によって確認される)
時間枠：研究完了まで、平均1年
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PSA進行までの時間を評価するには
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研究完了まで、平均1年
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RECIST v1.1 および PCWG3 定義を使用した X 線写真進行までの時間
時間枠：研究完了まで、平均1年
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RECIST v1.1 および PCWG3 に従って X 線写真の進行を評価するには
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研究完了まで、平均1年
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ベースラインで測定可能な軟部組織疾患を有する患者における RECIST 1.1 によって測定された X 線写真の反応
時間枠：研究完了まで、平均1年
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ベースラインで測定可能な軟部組織疾患を有する患者におけるRECIST v1.1による客観的反応（PRまたはCRを有する患者の割合）を評価する
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研究完了まで、平均1年
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ベースラインから 12 週目までの AR N 末端陽性 CTC/ml の数の変化
時間枠：12週間
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12週間
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CfDNAを用いたゲノムプロファイリング
時間枠：12週間
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Zhonghua Zhou、Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年12月14日
一次修了 (実際)
2024年1月22日
研究の完了 (実際)
2024年1月22日
試験登録日
最初に提出
2021年12月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年2月11日
最初の投稿 (実際)
2022年2月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年3月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月19日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。