Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Anti-Tumor-Aktivität von oralem HP518 bei Patienten mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakrebs
19. März 2024 aktualisiert von: Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd
Eine Open-Label-Studie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von oralem HP518 bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs
Das übergeordnete Ziel dieser Phase-1-Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Antitumoraktivität von 12 Wochen täglicher oraler Gabe von HP518 nach Auswahl des RP2D von HP518 auf der Grundlage von Bewertungen der mehrfachen Dosiseskalation bei Patienten mit progressivem mCRPC.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese First in Human Dosiseskalations- und Expansionsstudie von HP518 bei Patienten mit mCRPC wird nicht nur durchgeführt, um die Sicherheit und Verträglichkeit von oral verabreichtem HP518 zu bewerten, sondern auch, um notwendige Informationen für die Wirksamkeitsanalyse in zukünftigen Studien zu liefern.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
22
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australien, 2640
- Border Medical Oncology
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Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
- Chris O'Brien LifeHouse
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Macquarie Park, New South Wales, Australien, 2113
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australien, 3181
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australien, 3000
- Peter McCallum Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Hat ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata.
- Hat Metastasen bei Studieneintritt, dokumentiert durch 2 oder mehr Knochenläsionen im Knochenscan oder durch Weichteilerkrankung, die durch CT/MRT beobachtet wurde.
- Fortschreiten der Krankheit während der Behandlung mit ADT, Androgenbiosynthese-Inhibitoren oder AR-Inhibitoren der zweiten Generation.
- Muss sich von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen erholt haben
- Laufende ADT mit LHRH-Agonist/Antagonist-Therapie oder bilaterale Orchiektomie in der Anamnese.
- ECOG-Performance-Status-Score von 0 bis 1.
Ausschlusskriterien:
- Hat mehr als 1 Chemotherapielinie gegen Prostatakrebs erhalten.
Anwendung von Enzalutamid und/oder anderen AR-Hemmern der zweiten Generation und/oder Abirateron wie folgt:
- Erhalt eines Wirkstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments.
- Abgesetztes Mittel ohne Nachweis einer röntgenologischen oder PSA-Progression.
- Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HP518 eine Krebsbehandlung erhalten, einschließlich Immuntherapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie (z. B. 177Lu-PSMA-617, Radium 223, PARP-Inhibitor).
- Hat eine gastrointestinale Störung, die die Resorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).
- Hat eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung.
Anwendung eines Prüfpräparats ohne Nachweis einer röntgenologischen oder PSA-Progression innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis von HP518 oder innerhalb eines durch lokale Vorschriften vorgeschriebenen Zeitraums, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
Patienten aus Teil II (Dosiserweiterung), die die folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:
- Expression von Androgenrezeptor-Spleißvariante 7 (ARV7), einem Spleißvarianten-Subtyp des AR.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Teil 1 – Dosissteigerung, 25 mg/Tag (Kohorte 1)
Orale Tablette(n), einmal täglich in 28-tägigen Zyklen
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Teil 1: Dosiseskalation Tägliche orale Dosierung mit der vorgeschriebenen Dosisstufe basierend auf der Kohortenzuordnung. |
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Experimental: Teil 2 - Dosiserweiterung
Orale Tablette(n), einmal täglich in 28-tägigen Zyklen
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Teil 2: Dosiserweiterung Tägliche orale Dosierung mit der höchsten Dosis mit akzeptabler Toxizität (RP2D) basierend auf Daten aus Teil 1. |
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Experimental: Teil 1 – Dosissteigerung 100 mg/Tag (Kohorte 2)
Orale Tablette(n), einmal täglich in 28-Tage-Zyklen
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Teil 1: Dosiseskalation Tägliche orale Dosierung mit der vorgeschriebenen Dosisstufe basierend auf der Kohortenzuordnung. |
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Experimental: Teil 1 – Dosissteigerung 200 mg/Tag (Kohorte 3)
Orale Tablette(n), einmal täglich in 28-Tage-Zyklen
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Teil 1: Dosiseskalation Tägliche orale Dosierung mit der vorgeschriebenen Dosisstufe basierend auf der Kohortenzuordnung. |
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Experimental: Teil 1 – Dosissteigerung 300 mg/Tag (Kohorte 4)
Orale Tablette(n), einmal täglich in 28-Tage-Zyklen
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Teil 1: Dosiseskalation Tägliche orale Dosierung mit der vorgeschriebenen Dosisstufe basierend auf der Kohortenzuordnung. |
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Experimental: Teil 1 – Dosissteigerung 400 mg/Tag (Kohorte 5)
Orale Tablette(n), einmal täglich in 28-Tage-Zyklen
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Teil 1: Dosiseskalation Tägliche orale Dosierung mit der vorgeschriebenen Dosisstufe basierend auf der Kohortenzuordnung. |
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Experimental: Teil 1 – Dosissteigerung 500 mg/Tag (Kohorte 6)
Orale Tablette(n), einmal täglich in 28-Tage-Zyklen
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Teil 1: Dosiseskalation Tägliche orale Dosierung mit der vorgeschriebenen Dosisstufe basierend auf der Kohortenzuordnung. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenzen von protokolldefinierter DLT während des DLT-Bewertungszeitraums, gekennzeichnet durch Art, Häufigkeit, Schweregrad (wie nach NCI CTCAE Version 5.0 eingestuft), Zeitpunkt, Schweregrad und Beziehung zum Studienmedikament
Zeitfenster: 28 Tage
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Bestimmung der MTD und der RP2D von oral verabreichtem HP518 (Teil 1)
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28 Tage
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Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, gekennzeichnet durch Art, Häufigkeit, Schweregrad (eingestuft nach NCI CTCAE Version 5.0), Zeitpunkt, Schweregrad
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Bestimmung der MTD und der RP2D von oral verabreichtem HP518 (Teil 1)
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Auftreten von Laboranomalien, gekennzeichnet durch Art, Häufigkeit, Schweregrad (wie nach NCI CTCAE Version 5.0 eingestuft) und Zeitpunkt
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Bestimmung der MTD und der RP2D von oral verabreichtem HP518 (Teil 1)
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Auftreten von Anomalien der Vitalfunktionen, gekennzeichnet durch Art, Häufigkeit, Schweregrad (wie nach NCI CTCAE Version 5.0 eingestuft) und Zeitpunkt
Zeitfenster: Zeitrahmen: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Bestimmung der MTD und der RP2D von oral verabreichtem HP518 (Teil 1)
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Zeitrahmen: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Auftreten von EKG-Abnormalitäten (PR-, QRS-, QT- und QTcF-Intervalle), gekennzeichnet durch Art, Häufigkeit, Schweregrad (wie nach NCI CTCAE Version 5.0 eingestuft) und Zeitpunkt
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und Bestimmung der MTD und der RP2D von oral verabreichtem HP518 (Teil 1)
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Anteil der Patienten, die einen PSA-Abfall von ≥50 % zwischen Baseline und Woche 12 der HP518-Gabe zeigten.
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von HP518: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von HP518: Höchstkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von HP518: Zeit bis zur maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von HP518: Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von HP518: Scheinbares Verteilungsvolumen während der Endphase nach extravaskulärer Verabreichung (Vz/F)
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Bewertung der pharmakokinetischen Parameter von HP518: orale Clearance (CL/F)
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Bewertung des PSA50 vom Ausgangswert bis nach 4 und 8 Wochen der Verabreichung von HP518
Zeitfenster: 8 Wochen
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Bewertung des PSA50-Werts vom Ausgangswert bis nach 4 und 8 Wochen der Verabreichung von HP518
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8 Wochen
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Zeit bis zur PSA-Progression gemäß der PCWG3-Definition (PSA > 25 % und > 2 ng/ml über dem Nadir, bestätigt durch Progression zu 2 Zeitpunkten im Abstand von mindestens 3 Wochen)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung der Zeit bis zur PSA-Progression
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Zeit bis zur radiologischen Progression gemäß RECIST v1.1 und PCWG3-Definition
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung des radiologischen Verlaufs gemäß RECIST v1.1 und PCWG3
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Radiologisches Ansprechen gemessen nach RECIST 1.1 bei Patienten mit messbarer Weichteilerkrankung zu Studienbeginn
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Bewertung des objektiven Ansprechens nach RECIST v1.1 (Anteil der Patienten mit einer PR oder CR) bei Patienten mit messbarer Weichteilerkrankung zu Studienbeginn
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Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
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Veränderung der Anzahl der AR N-Term-positiven CTCs/ml vom Ausgangswert bis Woche 12
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Genomisches Profiling mit cfDNA
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Studienleiter: Zhonghua Zhou, Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
14. Dezember 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
22. Januar 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. Januar 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. Dezember 2021
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
11. Februar 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
23. Februar 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
21. März 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. März 2024
Zuletzt verifiziert
1. März 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HP518-CS-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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