Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til oral HP518 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

19. mars 2024 oppdatert av: Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd

En fase 1 åpen studie for å vurdere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til oral HP518 hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Det overordnede målet med denne fase 1-studien er å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til 12 ukers daglig oral dosering med HP518 etter valg av RP2D for HP518 basert på vurderinger av multiple dose-eskaleringer hos pasienter med progressiv mCRPC.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne First in Human doseeskalerings- og utvidelsesstudien av HP518 hos pasienter med mCRPC utføres ikke bare for å evaluere sikkerheten og toleransen til oralt administrert HP518, men også for å gi nødvendig informasjon for effektanalyse i fremtidige studier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology
      • Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3181
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • Peter McCallum Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Har histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
  2. Har metastatisk sykdom ved studiestart dokumentert ved 2 eller flere beinlesjoner på beinskanning eller ved bløtvevssykdom observert ved CT/MRI.
  3. Har sykdomsprogresjon mens den mottar ADT, androgenbiosyntesehemmere eller andregenerasjons AR-hemmere.
  4. Må ha kommet seg etter toksisitet relatert til tidligere behandlinger
  5. Pågående ADT med LHRH agonist/antagonistbehandling eller bilateral orkiektomi i anamnesen.
  6. ECOG ytelsesstatusscore på 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt mer enn 1 linje med kjemoterapi for prostatakreft.

  2. Bruk av enzalutamid og/eller andre andregenerasjons AR-hemmere og/eller abirateron som følger:

    • Mottok et hvilket som helst middel innen 4 uker før starten av studiemedikamentet.
    • Seponert middel uten tegn på radiografisk eller PSA-progresjon.
  3. Har hatt noen kreftbehandlinger, inkludert immunterapi, kjemoterapi eller strålebehandling (f.eks. 177Lu-PSMA-617, radium 223, PARP-hemmer) innen 4 uker før den første dosen av HP518.
  4. Har gastrointestinal lidelse som påvirker absorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
  5. Har betydelig kardiovaskulær sykdom.

  6. Bruk av et undersøkelsesmiddel, uten bevis på radiografisk eller PSA-progresjon, innen 4 uker før den første dosen av HP518 eller en periode som kreves av lokale forskrifter, avhengig av hva som er lengst.

    Del II (doseutvidelse) pasienter som oppfyller følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  7. Uttrykk av androgenreseptor spleisevariant 7 (ARV7), en spleisevariantundertype av AR.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 – Doseeskalering, 25 mg/d (Kohort 1)
Oral(e) tablett(er), en gang daglig i 28-dagers sykluser
Legemiddel: HP518 - Doseeskalering

Del 1: Doseopptrapping

Daglig oral dosering med foreskrevet dosenivå basert på kohortoppgave.
Eksperimentell: Del 2 - Doseutvidelse
Oral(e) tablett(er), en gang daglig i 28-dagers sykluser
Legemiddel: HP518 - Doseutvidelse

Del 2: Doseutvidelse

Daglig oral dosering med høyeste dose med akseptabel toksisitet (RP2D) basert på data fra del 1.
Eksperimentell: Del 1 - Doseeskalering 100 mg/d (Kohort 2)
Oral(e) tablett(er), en gang daglig i 28-dagers sykluser
Legemiddel: HP518 - Doseeskalering

Del 1: Doseopptrapping

Daglig oral dosering med foreskrevet dosenivå basert på kohortoppgave.
Eksperimentell: Del 1 - Doseeskalering 200 mg/d (Kohort 3)
Oral(e) tablett(er), en gang daglig i 28-dagers sykluser
Legemiddel: HP518 - Doseeskalering

Del 1: Doseopptrapping

Daglig oral dosering med foreskrevet dosenivå basert på kohortoppgave.
Eksperimentell: Del 1 - Doseeskalering 300 mg/d (Kohort 4)
Oral(e) tablett(er), en gang daglig i 28-dagers sykluser
Legemiddel: HP518 - Doseeskalering

Del 1: Doseopptrapping

Daglig oral dosering med foreskrevet dosenivå basert på kohortoppgave.
Eksperimentell: Del 1 – Doseeskalering 400 mg/d (Kohort 5)
Oral(e) tablett(er), en gang daglig i 28-dagers sykluser
Legemiddel: HP518 - Doseeskalering

Del 1: Doseopptrapping

Daglig oral dosering med foreskrevet dosenivå basert på kohortoppgave.
Eksperimentell: Del 1 – Doseeskalering 500 mg/d (Kohort 6)
Oral(e) tablett(er), en gang daglig i 28-dagers sykluser
Legemiddel: HP518 - Doseeskalering

Del 1: Doseopptrapping

Daglig oral dosering med foreskrevet dosenivå basert på kohortoppgave.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomster av protokolldefinert DLT i løpet av DLT-vurderingsperioden, karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0), timing, alvorlighetsgrad og forhold til studiemedikamentet
Tidsramme: 28 dager
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og bestemme MTD og RP2D for oralt administrert HP518 (del 1)
28 dager
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0), tidspunkt, alvorlighetsgrad
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og bestemme MTD og RP2D for oralt administrert HP518 (del 1)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Forekomst av laboratorieavvik, karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0) og timing
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og bestemme MTD og RP2D for oralt administrert HP518 (del 1)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Forekomst av vitale tegnavvik karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0) og timing
Tidsramme: Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og bestemme MTD og RP2D for oralt administrert HP518 (del 1)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Forekomst av EKG-avvik (PR-, QRS-, QT- og QTcF-intervaller) karakterisert ved type, frekvens, alvorlighetsgrad (som gradert av NCI CTCAE versjon 5.0) og timing
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
For å evaluere sikkerheten og tolerabiliteten og bestemme MTD og RP2D for oralt administrert HP518 (del 1)
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Andel pasienter som viser en PSA-reduksjon på ≥50 % mellom baseline og uke 12 av dosering med HP518.
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av farmakokinetiske parametere for HP518: areal under konsentrasjon-tid-kurven (AUC)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Vurdering av farmakokinetiske parametere for HP518: Maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Vurdering av farmakokinetiske parametere for HP518: Tid til maksimal konsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Vurdering av farmakokinetiske parametere for HP518: tilsynelatende terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Vurdering av farmakokinetiske parametere for HP518: tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen etter ekstravaskulær administrering (Vz/F)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Vurdering av farmakokinetiske parametere for HP518: oral clearance (CL/F)
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Vurdering av PSA50 fra baseline til etter 4 og 8 ukers dosering med HP518
Tidsramme: 8 uker
For å evaluere PSA50 fra baseline til etter 4 og 8 ukers dosering med HP518
8 uker
Tid til PSA-progresjon ved bruk av PCWG3-definisjonen (PSA >25 % og >2 ng/ml over nadir, bekreftet av progresjon ved 2 tidspunkter med minst 3 ukers mellomrom)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
For å evaluere tiden til PSA-progresjon
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Tid til radiografisk progresjon ved bruk av RECIST v1.1 og PCWG3-definisjonen
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
For å evaluere radiografisk progresjon i henhold til RECIST v1.1 og PCWG3
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Radiografisk respons målt med RECIST 1.1 hos pasienter med målbar bløtvevssykdom ved baseline
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Å vurdere objektiv respons med RECIST v1.1 (andel av pasienter med PR eller CR) hos pasienter med målbar bløtvevssykdom ved baseline
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
Endring i antall AR N-term-positive CTCs/ml fra baseline til uke 12
Tidsramme: 12 uker
12 uker
Genomisk profilering ved bruk av cfDNA
Tidsramme: 12 uker
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd

Etterforskere

  • Studieleder: Zhonghua Zhou, Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. januar 2024

Studiet fullført (Faktiske)

22. januar 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

23. februar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HP518-CS-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HP518 - Doseeskalering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere