Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности HP518 при пероральном приеме у пациентов с метастатическим устойчивым к кастрации раком предстательной железы

19 марта 2024 г. обновлено: Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd

Открытое исследование фазы 1 для оценки безопасности, фармакокинетики и противоопухолевой активности перорального HP518 у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Общая цель этого исследования Фазы 1 состоит в том, чтобы оценить безопасность, фармакокинетику и противоопухолевую активность 12-недельного ежедневного перорального приема HP518 после выбора RP2D HP518 на основе оценок многократного повышения дозы у пациентов с прогрессирующим мКРРПЖ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это первое исследование увеличения и увеличения дозы HP518 на людях у пациентов с мКРРПЖ проводится не только для оценки безопасности и переносимости перорально вводимого HP518, но и для получения необходимой информации для анализа эффективности в будущих исследованиях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

22

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • New South Wales
      • Albury, New South Wales, Австралия, 2640
        • Border Medical Oncology
      • Camperdown, New South Wales, Австралия, 2050
        • Chris O'Brien Lifehouse
      • Macquarie Park, New South Wales, Австралия, 2113
        • Macquarie University
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3181
        • Alfred Hospital
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • Peter McCallum Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Имеет гистологически подтвержденную аденокарциному предстательной железы.
  2. Имеет метастатическое заболевание на момент включения в исследование, подтвержденное 2 или более поражениями костей при сканировании костей или заболеванием мягких тканей, наблюдаемым с помощью КТ/МРТ.
  3. Имеет прогрессирование заболевания на фоне приема любой АДТ, ингибиторов биосинтеза андрогенов или ингибиторов АР второго поколения.
  4. Должен оправиться от токсичности, связанной с любым предыдущим лечением
  5. Текущая ГТ с терапией агонистами/антагонистами ЛГРГ или двусторонняя орхиэктомия в анамнезе.
  6. Оценка состояния работоспособности по шкале ECOG от 0 до 1.

Критерий исключения:

  1. Получил более 1 линии химиотерапии по поводу рака предстательной железы.

  2. Применение энзалутамида и/или других ингибиторов АР второго поколения и/или абиратерона следующим образом:

    • Получали любое средство в течение 4 недель до начала исследования препарата.
    • Препарат прекращен без рентгенологических признаков или прогрессирования ПСА.
  3. Проходил какое-либо противораковое лечение, включая иммунотерапию, химиотерапию или лучевую терапию (например, 177Lu-PSMA-617, радий 223, ингибитор PARP) в течение 4 недель до первой дозы HP518.
  4. Имеются желудочно-кишечные расстройства, влияющие на всасывание (например, гастрэктомия).
  5. Имеет серьезное сердечно-сосудистое заболевание.

  6. Использование исследуемого агента без рентгенологических признаков или прогрессирования ПСА в течение 4 недель до первой дозы HP518 или в течение периода, требуемого местным законодательством, в зависимости от того, что дольше.

    Пациенты части II (увеличение дозы), отвечающие следующим критериям, будут исключены из исследования:

  7. Экспрессия варианта сплайсинга 7 рецептора андрогенов (ARV7), подтипа варианта сплайсинга AR.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы, 25 мг/сут (группа 1)
Пероральные таблетки, один раз в день в 28-дневных циклах
Лекарство: HP518 - Повышение дозы

Часть 1: Увеличение дозы

Ежедневная пероральная доза с предписанным уровнем дозы, основанным на групповом назначении.
Экспериментальный: Часть 2 - Увеличение дозы
Пероральные таблетки, один раз в день в 28-дневных циклах
Лекарство: HP518 - Расширение дозы

Часть 2: Увеличение дозы

Суточная пероральная доза с наивысшей дозой с приемлемой токсичностью (RP2D) на основе данных из части 1.
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы до 100 мг/сут (группа 2)
Пероральные таблетки, один раз в день в 28-дневных циклах
Лекарство: HP518 - Повышение дозы

Часть 1: Увеличение дозы

Ежедневная пероральная доза с предписанным уровнем дозы, основанным на групповом назначении.
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы до 200 мг/сут (группа 3)
Пероральные таблетки, один раз в день в 28-дневных циклах
Лекарство: HP518 - Повышение дозы

Часть 1: Увеличение дозы

Ежедневная пероральная доза с предписанным уровнем дозы, основанным на групповом назначении.
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы до 300 мг/сут (группа 4)
Пероральные таблетки, один раз в день в 28-дневных циклах
Лекарство: HP518 - Повышение дозы

Часть 1: Увеличение дозы

Ежедневная пероральная доза с предписанным уровнем дозы, основанным на групповом назначении.
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы до 400 мг/сут (группа 5)
Пероральные таблетки, один раз в день в 28-дневных циклах
Лекарство: HP518 - Повышение дозы

Часть 1: Увеличение дозы

Ежедневная пероральная доза с предписанным уровнем дозы, основанным на групповом назначении.
Экспериментальный: Часть 1. Повышение дозы до 500 мг/сут (группа 6)
Пероральные таблетки, один раз в день в 28-дневных циклах
Лекарство: HP518 - Повышение дозы

Часть 1: Увеличение дозы

Ежедневная пероральная доза с предписанным уровнем дозы, основанным на групповом назначении.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Случаи DLT, определяемые протоколом, в течение периода оценки DLT, характеризующиеся типом, частотой, серьезностью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0), временем, серьезностью и связью с исследуемым препаратом.
Временное ограничение: 28 дней
Для оценки безопасности и переносимости и определения MTD и RP2D для перорально вводимого HP518 (часть 1)
28 дней
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения, характеризуется типом, частотой, тяжестью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0), временем, серьезностью
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Для оценки безопасности и переносимости и определения MTD и RP2D для перорально вводимого HP518 (часть 1)
По завершении обучения, в среднем 1 год
Частота лабораторных отклонений, характеризующаяся типом, частотой, серьезностью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0) и временем
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Для оценки безопасности и переносимости и определения MTD и RP2D для перорально вводимого HP518 (часть 1)
По завершении обучения, в среднем 1 год
Частота нарушений жизненно важных функций, характеризующаяся типом, частотой, тяжестью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0) и временем
Временное ограничение: Сроки: после завершения обучения, в среднем 1 год.
Для оценки безопасности и переносимости и определения MTD и RP2D для перорально вводимого HP518 (часть 1)
Сроки: после завершения обучения, в среднем 1 год.
Частота нарушений ЭКГ (интервалы PR, QRS, QT и QTcF), характеризующаяся типом, частотой, тяжестью (согласно классификации NCI CTCAE версии 5.0) и временем
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Для оценки безопасности и переносимости и определения MTD и RP2D для перорально вводимого HP518 (часть 1)
По завершении обучения, в среднем 1 год
Доля пациентов со снижением уровня ПСА на ≥50% между исходным уровнем и 12-й неделей введения дозы HP518.
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка фармакокинетических параметров HP518: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC).
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Оценка фармакокинетических параметров HP518: Максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Оценка фармакокинетических параметров HP518: время достижения максимальной концентрации (Tmax)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Оценка фармакокинетических параметров HP518: кажущийся конечный период полувыведения (T1/2)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Оценка фармакокинетических параметров HP518: кажущийся объем распределения в терминальной фазе после внесосудистого введения (Vz/F)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Оценка фармакокинетических параметров HP518: пероральный клиренс (CL/F)
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Оценка PSA50 от исходного уровня до после 4 и 8 недель приема HP518
Временное ограничение: 8 недель
Для оценки PSA50 от исходного уровня до после 4 и 8 недель приема HP518.
8 недель
Время до прогрессирования ПСА с использованием определения PCWG3 (ПСА >25% и >2 нг/мл выше надира, что подтверждается прогрессированием в 2 временных точках с промежутком не менее 3 недель)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Для оценки времени до прогрессирования ПСА
По завершении обучения, в среднем 1 год
Время до рентгенологического прогрессирования с использованием определения RECIST v1.1 и PCWG3
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Для оценки рентгенологического прогрессирования в соответствии с RECIST v1.1 и PCWG3.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Рентгенологический ответ, измеренный с помощью RECIST 1.1, у пациентов с измеримым заболеванием мягких тканей на исходном уровне
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Оценить объективный ответ по RECIST v1.1 (доля пациентов с PR или CR) у пациентов с измеримым заболеванием мягких тканей на исходном уровне.
По завершении обучения, в среднем 1 год
Изменение количества AR N-концевых положительных ЦОК/мл от исходного уровня до 12-й недели
Временное ограничение: 12 недель
12 недель
Геномное профилирование с использованием вкДНК
Временное ограничение: 12 недель
12 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd

Следователи

  • Директор по исследованиям: Zhonghua Zhou, Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 января 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 февраля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 марта 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HP518-CS-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться