Een studie om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van orale HP518 te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
19 maart 2024 bijgewerkt door: Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd
Een open-label fase 1-onderzoek om de veiligheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van orale HP518 te beoordelen bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker
Het algemene doel van deze fase 1-studie is het evalueren van de veiligheid, PK en antitumoractiviteit van 12 weken dagelijkse orale dosering met HP518 na selectie van de RP2D van HP518 op basis van beoordelingen van meervoudige dosisescalatie bij patiënten met progressieve mCRPC.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit First in Human dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van HP518 bij patiënten met mCRPC wordt niet alleen uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van oraal toegediend HP518 te evalueren, maar ook om de nodige informatie te verschaffen voor werkzaamheidsanalyse in toekomstige studies.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australië, 2640
- Border Medical Oncology
-
Camperdown, New South Wales, Australië, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Macquarie Park, New South Wales, Australië, 2113
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3181
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3000
- Peter McCallum Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heeft histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
- Heeft gemetastaseerde ziekte bij aanvang van het onderzoek, gedocumenteerd door 2 of meer botlaesies op botscan of door ziekte van zacht weefsel waargenomen door CT/MRI.
- Heeft ziekteprogressie tijdens het gebruik van ADT, androgeenbiosyntheseremmers of AR-remmers van de tweede generatie.
- Moet hersteld zijn van toxiciteit gerelateerd aan eerdere behandelingen
- Lopende ADT met LHRH-agonist/antagonist-therapie of voorgeschiedenis van bilaterale orchidectomie.
- ECOG-prestatiestatusscore van 0 tot 1.
Uitsluitingscriteria:
- Heeft meer dan 1 lijn chemotherapie gekregen voor prostaatkanker.
Gebruik van enzalutamide en/of andere AR-remmers van de tweede generatie en/of abirateron als volgt:
- Kreeg elk middel binnen 4 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Gestopt middel zonder bewijs van radiografische of PSA-progressie.
- Heeft antikankerbehandelingen gehad, waaronder immunotherapie, chemotherapie of radiotherapie (bijv. 177Lu-PSMA-617, radium 223, PARP-remmer) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HP518.
- Heeft een gastro-intestinale aandoening die de absorptie beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).
- Heeft significante hart- en vaatziekten.
Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, zonder bewijs van radiografische of PSA-progressie, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis HP518 of een periode vereist door lokale regelgeving, afhankelijk van welke langer is.
Deel II (dosisuitbreiding) patiënten die aan de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van het onderzoek:
- Expressie van androgeenreceptor-splitsingsvariant 7 (ARV7), een splitsingsvariant-subtype van de AR.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosisescalatie, 25 mg/d (Cohort 1)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
|
Deel 1: Dosisescalatie Dagelijkse orale dosering met het voorgeschreven dosisniveau op basis van cohorttoewijzing. |
|
Experimenteel: Deel 2 - Dosisuitbreiding
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
|
Deel 2: dosisuitbreiding Dagelijkse orale dosering met de hoogste dosis met aanvaardbare toxiciteit (RP2D) op basis van gegevens uit deel 1. |
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosisescalatie 100 mg/d (Cohort 2)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
|
Deel 1: Dosisescalatie Dagelijkse orale dosering met het voorgeschreven dosisniveau op basis van cohorttoewijzing. |
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosisescalatie 200 mg/d (cohort 3)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
|
Deel 1: Dosisescalatie Dagelijkse orale dosering met het voorgeschreven dosisniveau op basis van cohorttoewijzing. |
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosisescalatie 300 mg/d (Cohort 4)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
|
Deel 1: Dosisescalatie Dagelijkse orale dosering met het voorgeschreven dosisniveau op basis van cohorttoewijzing. |
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosisescalatie 400 mg/d (Cohort 5)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
|
Deel 1: Dosisescalatie Dagelijkse orale dosering met het voorgeschreven dosisniveau op basis van cohorttoewijzing. |
|
Experimenteel: Deel 1 - Dosisverhoging 500 mg/d (Cohort 6)
Orale tablet(ten), eenmaal daags in cycli van 28 dagen
|
Deel 1: Dosisescalatie Dagelijkse orale dosering met het voorgeschreven dosisniveau op basis van cohorttoewijzing. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van in het protocol gedefinieerde DLT tijdens de DLT-beoordelingsperiode, gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0), timing, ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 28 dagen
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de MTD en de RP2D van oraal toegediend HP518 te bepalen (deel 1)
|
28 dagen
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen gekenmerkt door type, frequentie, ernst (zoals beoordeeld door NCI CTCAE versie 5.0), timing, ernst
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de MTD en de RP2D van oraal toegediend HP518 te bepalen (deel 1)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Incidentie van laboratoriumafwijkingen, gekenmerkt door type, frequentie, ernst (volgens NCI CTCAE versie 5.0) en timing
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de MTD en de RP2D van oraal toegediend HP518 te bepalen (deel 1)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Incidentie van afwijkingen aan de vitale functies, gekenmerkt door type, frequentie, ernst (volgens NCI CTCAE versie 5.0) en timing
Tijdsspanne: Tijdsbestek: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de MTD en de RP2D van oraal toegediend HP518 te bepalen (deel 1)
|
Tijdsbestek: tot voltooiing van de studie, gemiddeld 1 jaar
|
|
Incidentie van ECG-afwijkingen (PR-, QRS-, QT- en QTcF-intervallen), gekenmerkt door type, frequentie, ernst (volgens NCI CTCAE versie 5.0) en timing
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Om de veiligheid en verdraagbaarheid te evalueren en de MTD en de RP2D van oraal toegediend HP518 te bepalen (deel 1)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Percentage patiënten met een PSA-daling van ≥50% tussen baseline en week 12 van dosering met HP518.
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518: maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518: tijd tot maximale concentratie (Tmax)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518: schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518: schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase na extravasculaire toediening (Vz/F)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Beoordeling van farmacokinetische parameters van HP518: orale klaring (CL/F)
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Beoordeling van PSA50 vanaf baseline tot na 4 en 8 weken dosering met HP518
Tijdsspanne: 8 weken
|
Om PSA50 te evalueren vanaf baseline tot na 4 en 8 weken dosering met HP518
|
8 weken
|
|
Tijd tot PSA-progressie volgens de PCWG3-definitie (PSA >25% en >2 ng/ml boven nadir, bevestigd door progressie op 2 tijdstippen met een tussenpoos van ten minste 3 weken)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Om de tijd tot PSA-progressie te evalueren
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Tijd tot radiografische progressie met behulp van de RECIST v1.1- en PCWG3-definitie
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Om radiografische progressie te evalueren volgens RECIST v1.1 en PCWG3
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Radiografische respons gemeten met RECIST 1.1 bij patiënten met meetbare wekedelenziekte bij baseline
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
Om objectieve respons te beoordelen door RECIST v1.1 (percentage patiënten met een PR of CR) bij patiënten met meetbare wekedelenziekte bij baseline
|
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
|
|
Verandering in het aantal AR N-term-positieve CTC's/ml vanaf baseline tot week 12
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
|
|
Genomische profilering met behulp van cfDNA
Tijdsspanne: 12 weken
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie directeur: Zhonghua Zhou, Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 december 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 januari 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 januari 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 december 2021
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 februari 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
23 februari 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HP518-CS-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .