Um estudo para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade antitumoral do HP518 oral em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração
19 de março de 2024 atualizado por: Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd
Um estudo aberto de fase 1 para avaliar a segurança, a farmacocinética e a atividade antitumoral do HP518 oral em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração
O objetivo geral deste estudo de Fase 1 é avaliar a segurança, farmacocinética e atividade antitumoral de 12 semanas de dosagem oral diária com HP518 após selecionar o RP2D de HP518 com base em avaliações de escalonamento de dose múltipla em pacientes com mCRPC progressivo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este primeiro estudo de aumento e expansão da dose em humanos de HP518 em pacientes com mCRPC está sendo conduzido não apenas para avaliar a segurança e a tolerabilidade do HP518 administrado por via oral, mas também para fornecer as informações necessárias para a análise de eficácia em estudos futuros.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
22
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Austrália, 2640
- Border Medical Oncology
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Macquarie Park, New South Wales, Austrália, 2113
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3181
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3000
- Peter McCallum Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente.
- Tem doença metastática na entrada do estudo documentada por 2 ou mais lesões ósseas na cintilografia óssea ou por doença dos tecidos moles observada por TC/MRI.
- Tem progressão da doença enquanto recebe qualquer ADT, inibidores da biossíntese de andrógenos ou inibidores de AR de segunda geração.
- Deve ter se recuperado de toxicidades relacionadas a quaisquer tratamentos anteriores
- ADT em curso com terapia de agonista/antagonista de LHRH ou história de orquiectomia bilateral.
- Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 a 1.
Critério de exclusão:
- Recebeu mais de 1 linha de quimioterapia para câncer de próstata.
Uso de enzalutamida e/ou outros inibidores de AR de segunda geração e/ou abiraterona como segue:
- Recebeu qualquer agente dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo.
- Agente descontinuado sem evidência de progressão radiográfica ou de PSA.
- Fez algum tratamento anticâncer, incluindo imunoterapia, quimioterapia ou radioterapia (por exemplo, 177Lu-PSMA-617, rádio 223, inibidor de PARP) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HP518.
- Tem distúrbio gastrointestinal que afeta a absorção (por exemplo, gastrectomia).
- Tem doença cardiovascular significativa.
Uso de um agente experimental, sem evidência de progressão radiográfica ou PSA, dentro de 4 semanas antes da primeira dose de HP518 ou um período exigido pela regulamentação local, o que for mais longo.
Os pacientes da Parte II (expansão da dose) que atenderem aos seguintes critérios serão excluídos do estudo:
- Expressão da variante de splicing do receptor de andrógeno 7 (ARV7), um subtipo variante de splicing do AR.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Parte 1 - Escalonamento de Dose, 25mg/d (Coorte 1)
Comprimido(s) oral(is), uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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Parte 1: Aumento da dose Dosagem oral diária com o nível de dose prescrito com base na atribuição de coorte. |
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Experimental: Parte 2 - Expansão da Dose
Comprimido(s) oral(is), uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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Parte 2: Expansão da dose Dosagem oral diária com a dose mais alta com toxicidade aceitável (RP2D) com base nos dados da Parte 1. |
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Experimental: Parte 1 - Escalonamento de Dose 100mg/d (Coorte 2)
Comprimido(s) oral(is), uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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Parte 1: Aumento da dose Dosagem oral diária com o nível de dose prescrito com base na atribuição de coorte. |
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Experimental: Parte 1 - Escalonamento de Dose 200mg/d (Coorte 3)
Comprimido(s) oral(is), uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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Parte 1: Aumento da dose Dosagem oral diária com o nível de dose prescrito com base na atribuição de coorte. |
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Experimental: Parte 1 - Escalonamento de Dose 300mg/d (Coorte 4)
Comprimido(s) oral(is), uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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Parte 1: Aumento da dose Dosagem oral diária com o nível de dose prescrito com base na atribuição de coorte. |
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Experimental: Parte 1 - Escalonamento de Dose 400mg/d (Coorte 5)
Comprimido(s) oral(is), uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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Parte 1: Aumento da dose Dosagem oral diária com o nível de dose prescrito com base na atribuição de coorte. |
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Experimental: Parte 1 - Escalonamento de Dose 500mg/d (Coorte 6)
Comprimido(s) oral(is), uma vez ao dia em ciclos de 28 dias
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Parte 1: Aumento da dose Dosagem oral diária com o nível de dose prescrito com base na atribuição de coorte. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidências de DLT definidas pelo protocolo durante o período de avaliação de DLT, caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0), tempo, gravidade e relação com o medicamento do estudo
Prazo: 28 dias
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Avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar o MTD e o RP2D do HP518 administrado por via oral (Parte 1)
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28 dias
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento caracterizados por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0), momento, gravidade
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar o MTD e o RP2D do HP518 administrado por via oral (Parte 1)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Incidência de anormalidades laboratoriais, caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0) e tempo
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar o MTD e o RP2D do HP518 administrado por via oral (Parte 1)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Incidência de anormalidades dos sinais vitais caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0) e tempo
Prazo: Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar o MTD e o RP2D do HP518 administrado por via oral (Parte 1)
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Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Incidência de anormalidades de ECG (intervalos PR, QRS, QT e QTcF) caracterizadas por tipo, frequência, gravidade (conforme classificado pelo NCI CTCAE versão 5.0) e tempo
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar a segurança e tolerabilidade e determinar o MTD e o RP2D do HP518 administrado por via oral (Parte 1)
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Proporção de pacientes apresentando um declínio de PSA de ≥50% entre a linha de base e a Semana 12 da dosagem com HP518.
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos de HP518: área sob a curva concentração-tempo (AUC)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos de HP518: concentração máxima (Cmax)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos de HP518: Tempo até a concentração máxima (Tmax)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos do HP518: meia-vida de eliminação terminal aparente (T1/2)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos do HP518: volume aparente de distribuição durante a fase terminal após administração extravascular (Vz/F)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Avaliação dos parâmetros farmacocinéticos de HP518: depuração oral (CL/F)
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Avaliação do PSA50 desde o início até após 4 e 8 semanas de dosagem com HP518
Prazo: 8 semanas
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Para avaliar o PSA50 desde o início até após 4 e 8 semanas de dosagem com HP518
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8 semanas
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Tempo até a progressão do PSA usando a definição do PCWG3 (PSA >25% e >2 ng/mL acima do nadir, confirmado pela progressão em 2 pontos no tempo com pelo menos 3 semanas de intervalo)
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Para avaliar o tempo de progressão do PSA
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Tempo para progressão radiográfica usando a definição RECIST v1.1 e PCWG3
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Para avaliar a progressão radiográfica por RECIST v1.1 e PCWG3
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Resposta radiográfica medida pelo RECIST 1.1 em pacientes com doença mensurável dos tecidos moles no início do estudo
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Avaliar a resposta objetiva por RECIST v1.1 (proporção de pacientes com PR ou CR) em pacientes com doença mensurável dos tecidos moles no início do estudo
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Até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Alteração no número de CTCs/ml AR N-termo-positivo desde o início até a semana 12
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Perfil genômico usando cfDNA
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Zhonghua Zhou, Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de dezembro de 2021
Conclusão Primária (Real)
22 de janeiro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
22 de janeiro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
3 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2022
Primeira postagem (Real)
23 de fevereiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de março de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de março de 2024
Última verificação
1 de março de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HP518-CS-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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