Un estudio para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de HP518 oral en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
19 de marzo de 2024 actualizado por: Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd
Un estudio abierto de fase 1 para evaluar la seguridad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de HP518 oral en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración
El objetivo general de este estudio de fase 1 es evaluar la seguridad, farmacocinética y actividad antitumoral de 12 semanas de dosificación oral diaria con HP518 después de seleccionar el RP2D de HP518 en función de las evaluaciones de dosis múltiples escaladas en pacientes con CPRCm progresivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este primer estudio de aumento y expansión de la dosis en humanos de HP518 en pacientes con CPRCm se lleva a cabo no solo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de HP518 administrado por vía oral, sino también para proporcionar la información necesaria para el análisis de eficacia en estudios futuros.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
22
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Border Medical Oncology
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter McCallum Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tiene adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente.
- Tiene enfermedad metastásica al ingresar al estudio documentada por 2 o más lesiones óseas en la gammagrafía ósea o por enfermedad de los tejidos blandos observada por CT/MRI.
- Tiene progresión de la enfermedad mientras recibe ADT, inhibidores de la biosíntesis de andrógenos o inhibidores de AR de segunda generación.
- Debe haberse recuperado de toxicidades relacionadas con cualquier tratamiento anterior.
- ADT en curso con terapia de agonista/antagonista de LHRH o antecedentes de orquiectomía bilateral.
- Puntuación del estado funcional ECOG de 0 a 1.
Criterio de exclusión:
- Ha recibido más de 1 línea de quimioterapia para el cáncer de próstata.
Uso de enzalutamida y/u otros inhibidores de AR de segunda generación y/o abiraterona de la siguiente manera:
- Recibió cualquier agente dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio.
- Agente descontinuado sin evidencia de progresión radiográfica o de PSA.
- Ha recibido algún tratamiento contra el cáncer, incluida la inmunoterapia, la quimioterapia o la radioterapia (p. ej., 177Lu-PSMA-617, radio 223, inhibidor de PARP) en las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HP518.
- Tiene un trastorno gastrointestinal que afecta la absorción (p. ej., gastrectomía).
- Tiene una enfermedad cardiovascular significativa.
Uso de un agente en investigación, sin evidencia de progresión radiográfica o de PSA, dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de HP518 o un período requerido por la regulación local, lo que sea más largo.
Los pacientes de la Parte II (Expansión de dosis) que cumplan con los siguientes criterios serán excluidos del estudio:
- Expresión de la variante de empalme del receptor de andrógenos 7 (ARV7), un subtipo de variante de empalme del AR.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 - Aumento de dosis, 25 mg/d (cohorte 1)
Tableta(s) oral(es), una vez al día en ciclos de 28 días
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Parte 1: escalada de dosis Dosis oral diaria con el nivel de dosis prescrito según la asignación de cohortes. |
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Experimental: Parte 2 - Expansión de dosis
Tableta(s) oral(es), una vez al día en ciclos de 28 días
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Parte 2: Expansión de dosis Dosis oral diaria con la dosis más alta con toxicidad aceptable (RP2D) según los datos de la Parte 1. |
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Experimental: Parte 1 - Dosis escalada 100 mg/d (cohorte 2)
Tableta(s) oral(es), una vez al día en ciclos de 28 días
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Parte 1: escalada de dosis Dosis oral diaria con el nivel de dosis prescrito según la asignación de cohortes. |
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Experimental: Parte 1 - Dosis escalada 200 mg/d (Cohorte 3)
Tableta(s) oral(es), una vez al día en ciclos de 28 días
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Parte 1: escalada de dosis Dosis oral diaria con el nivel de dosis prescrito según la asignación de cohortes. |
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Experimental: Parte 1 - Dosis escalada 300 mg/d (Cohorte 4)
Tableta(s) oral(es), una vez al día en ciclos de 28 días
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Parte 1: escalada de dosis Dosis oral diaria con el nivel de dosis prescrito según la asignación de cohortes. |
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Experimental: Parte 1 - Dosis escalada 400 mg/d (cohorte 5)
Tableta(s) oral(es), una vez al día en ciclos de 28 días
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Parte 1: escalada de dosis Dosis oral diaria con el nivel de dosis prescrito según la asignación de cohortes. |
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Experimental: Parte 1 - Dosis escalada 500 mg/d (cohorte 6)
Tableta(s) oral(es), una vez al día en ciclos de 28 días
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Parte 1: escalada de dosis Dosis oral diaria con el nivel de dosis prescrito según la asignación de cohortes. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencias de DLT definidas por el protocolo durante el período de evaluación de DLT, caracterizadas por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación de NCI CTCAE versión 5.0), momento, gravedad y relación con el fármaco del estudio
Periodo de tiempo: 28 días
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la MTD y la RP2D de HP518 administrado por vía oral (Parte 1)
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28 días
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento caracterizados por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación de NCI CTCAE versión 5.0), momento, gravedad
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la MTD y la RP2D de HP518 administrado por vía oral (Parte 1)
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Incidencia de anomalías de laboratorio, caracterizada por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación del NCI CTCAE versión 5.0) y momento
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la MTD y la RP2D de HP518 administrado por vía oral (Parte 1)
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Incidencia de anomalías de los signos vitales caracterizada por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación de NCI CTCAE versión 5.0) y momento
Periodo de tiempo: Marco de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la MTD y la RP2D de HP518 administrado por vía oral (Parte 1)
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Marco de tiempo: hasta la finalización del estudio, un promedio de 1 año
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Incidencia de anomalías en el ECG (intervalos PR, QRS, QT y QTcF) caracterizadas por tipo, frecuencia, gravedad (según la clasificación del NCI CTCAE versión 5.0) y momento
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar la seguridad y tolerabilidad y determinar la MTD y la RP2D de HP518 administrado por vía oral (Parte 1)
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Proporción de pacientes que muestran una disminución de PSA de ≥50 % entre el inicio y la semana 12 de dosificación con HP518.
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos de HP518: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos de HP518: Concentración máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos de HP518: Tiempo hasta la concentración máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos de HP518: vida media de eliminación terminal aparente (T1/2)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos de HP518: volumen aparente de distribución durante la fase terminal tras la administración extravascular (Vz/F)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Evaluación de los parámetros farmacocinéticos de HP518: aclaramiento oral (CL/F)
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Evaluación de PSA50 desde el inicio hasta después de 4 y 8 semanas de dosificación con HP518
Periodo de tiempo: 8 semanas
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Para evaluar PSA50 desde el inicio hasta después de 4 y 8 semanas de dosificación con HP518
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8 semanas
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Tiempo hasta la progresión del PSA según la definición del PCWG3 (PSA >25 % y >2 ng/mL por encima del nadir, confirmado por la progresión en 2 puntos temporales con al menos 3 semanas de diferencia)
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Para evaluar el tiempo de progresión del PSA
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Tiempo hasta la progresión radiográfica usando la definición RECIST v1.1 y PCWG3
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Para evaluar la progresión radiográfica según RECIST v1.1 y PCWG3
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Respuesta radiográfica medida por RECIST 1.1 en pacientes con enfermedad de tejidos blandos medible al inicio del estudio
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Evaluar la respuesta objetiva mediante RECIST v1.1 (proporción de pacientes con PR o CR) en pacientes con enfermedad medible de los tejidos blandos al inicio
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Cambio en el número de CTC/ml positivos para AR N-term desde el inicio hasta la semana 12
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Perfilado genómico usando cfDNA
Periodo de tiempo: 12 semanas
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Zhonghua Zhou, Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
14 de diciembre de 2021
Finalización primaria (Actual)
22 de enero de 2024
Finalización del estudio (Actual)
22 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de febrero de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
23 de febrero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HP518-CS-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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