Tutkimus suun HP518:n turvallisuuden, farmakokinetiikka ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
tiistai 19. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd
Vaiheen 1 avoin tutkimus suun kautta otettavan HP518:n turvallisuuden, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä
Tämän vaiheen 1 tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida 12 viikon päivittäisen HP518:n oraalisen annostelun turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja kasvaimia estävää aktiivisuutta sen jälkeen, kun HP518:n RP2D on valittu useiden annosten nousun arvioiden perusteella potilailla, joilla on etenevä mCRPC.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä ensimmäinen HP518:n annosten eskalaatio- ja laajennustutkimus potilailla, joilla on mCRPC, suoritetaan paitsi suun kautta annetun HP518:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi, myös tarvittavan tiedon saamiseksi tulevien tutkimusten tehokkuusanalyysiä varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
22
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Border Medical Oncology
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- Macquarie University
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter McCallum Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Hänellä on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
- Hänellä on metastaattinen sairaus tutkimukseen tullessa, mikä on dokumentoitu kahdella tai useammalla luuvauriolla luukuvauksessa tai pehmytkudossairaudella, joka havaittiin TT/MRI:llä.
- Hänellä on sairauden eteneminen, kun hän saa ADT:tä, androgeenibiosynteesin estäjiä tai toisen sukupolven AR-estäjiä.
- Hänen on täytynyt toipua aikaisempiin hoitoihin liittyvistä toksisuudesta
- Käynnissä oleva ADT LHRH-agonisti/antagonistihoidolla tai anamneesissa kahdenvälinen orkiektomia.
- ECOG-suorituskyvyn tilapisteet 0–1.
Poissulkemiskriteerit:
- Hän on saanut enemmän kuin yhden linjan kemoterapiaa eturauhassyövän hoitoon.
Entsalutamidin ja/tai muiden toisen sukupolven AR-estäjien ja/tai abirateronin käyttö seuraavasti:
- Sai mitä tahansa ainetta 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Lääkkeen käyttö lopetettu ilman merkkejä radiologisesta tai PSA:n etenemisestä.
- Hän on saanut syöpähoitoja, mukaan lukien immunoterapia, kemoterapia tai sädehoito (esim. 177Lu-PSMA-617, radium 223, PARP:n estäjä) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HP518-annosta.
- Hänellä on ruoansulatuskanavan häiriö, joka vaikuttaa imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).
- Hänellä on merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja.
Tutkimusaineen käyttö ilman näyttöä radiografisesta tai PSA:n etenemisestä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä HP518-annosta tai paikallisten määräysten edellyttämän ajanjakson aikana, sen mukaan, kumpi on pidempi.
Osa II (Dose Expansion) -potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, suljetaan pois tutkimuksesta:
- Androgeenireseptorin silmukointivariantin 7 (ARV7), AR:n silmukointivariantin alatyypin, ilmentyminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen nostaminen, 25 mg/d (kohortti 1)
Suun kautta otettava(t) tabletti(t), kerran päivässä 28 päivän jaksoissa
|
Osa 1: Annoksen nostaminen Päivittäinen oraalinen annostus määrätyllä annostasolla kohorttimäärityksen perusteella. |
|
Kokeellinen: Osa 2 - Annoksen laajentaminen
Suun kautta otettava(t) tabletti(t), kerran päivässä 28 päivän jaksoissa
|
Osa 2: Annoksen laajentaminen Päivittäinen oraalinen annos korkeimmalla annoksella, jolla on hyväksyttävä myrkyllisyys (RP2D) osan 1 tietojen perusteella. |
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen nostaminen 100 mg/d (kohortti 2)
Suun kautta otettava(t) tabletti(t), kerran päivässä 28 päivän sykleissä
|
Osa 1: Annoksen nostaminen Päivittäinen oraalinen annostus määrätyllä annostasolla kohorttimäärityksen perusteella. |
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen nostaminen 200 mg/d (kohortti 3)
Suun kautta otettava(t) tabletti(t), kerran päivässä 28 päivän sykleissä
|
Osa 1: Annoksen nostaminen Päivittäinen oraalinen annostus määrätyllä annostasolla kohorttimäärityksen perusteella. |
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen nostaminen 300 mg/d (kohortti 4)
Suun kautta otettava(t) tabletti(t), kerran päivässä 28 päivän sykleissä
|
Osa 1: Annoksen nostaminen Päivittäinen oraalinen annostus määrätyllä annostasolla kohorttimäärityksen perusteella. |
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen nostaminen 400 mg/d (kohortti 5)
Suun kautta otettava(t) tabletti(t), kerran päivässä 28 päivän sykleissä
|
Osa 1: Annoksen nostaminen Päivittäinen oraalinen annostus määrätyllä annostasolla kohorttimäärityksen perusteella. |
|
Kokeellinen: Osa 1 – Annoksen nostaminen 500 mg/d (kohortti 6)
Suun kautta otettava(t) tabletti(t), kerran päivässä 28 päivän sykleissä
|
Osa 1: Annoksen nostaminen Päivittäinen oraalinen annostus määrätyllä annostasolla kohorttimäärityksen perusteella. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Protokollan määrittämän DLT:n ilmaantuvuus DLT-arviointijakson aikana, jolle on tunnusomaista tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus (NCI CTCAE -version 5.0 mukaan), ajoitus, vakavuus ja suhde tutkimuslääkkeeseen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suun kautta annetun HP518:n MTD ja RP2D (osa 1)
|
28 päivää
|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, joille on ominaista tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus (NCI CTCAE versio 5.0 luokiteltuna), ajoitus, vakavuus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suun kautta annetun HP518:n MTD ja RP2D (osa 1)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Laboratoriopoikkeavuuksien ilmaantuvuus, jolle on tunnusomaista tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus (NCI CTCAE versio 5.0 luokiteltuna) ja ajoitus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suun kautta annetun HP518:n MTD ja RP2D (osa 1)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Elintoimintojen poikkeavuuksien ilmaantuvuus, joille on ominaista tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus (NCI CTCAE -version 5.0 mukaan) ja ajoitus
Aikaikkuna: Aikakehys: Opintojen suorittamisen jälkeen keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suun kautta annetun HP518:n MTD ja RP2D (osa 1)
|
Aikakehys: Opintojen suorittamisen jälkeen keskimäärin 1 vuosi
|
|
EKG- (PR-, QRS-, QT- ja QTcF-välit) poikkeavuuksien ilmaantuvuus, jolle on tunnusomaista tyyppi, esiintymistiheys, vakavuus (NCI CTCAE -version 5.0 mukaan) ja ajoitus
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suun kautta annetun HP518:n MTD ja RP2D (osa 1)
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Potilaiden osuus, joiden PSA:n lasku ≥ 50 % lähtötilanteen ja HP518-annoksen viikon 12 välillä.
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HP518:n farmakokineettisten parametrien arviointi: pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
HP518:n farmakokineettisten parametrien arviointi: Maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
HP518:n farmakokineettisten parametrien arviointi: Aika huippupitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
HP518:n farmakokineettisten parametrien arviointi: näennäinen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
HP518:n farmakokineettisten parametrien arviointi: näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana ekstravaskulaarisen annon jälkeen (Vz/F)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
HP518:n farmakokineettisten parametrien arviointi: oraalinen puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
PSA50:n arviointi lähtötasosta 4 ja 8 viikon HP518-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
PSA50:n arvioiminen lähtötasosta 4 ja 8 viikon HP518-annoksen jälkeen
|
8 viikkoa
|
|
Aika PSA:n etenemiseen PCWG3-määritelmän mukaan (PSA > 25 % ja > 2 ng/ml alimman yläpuolella, vahvistetaan etenemisellä kahdessa aikapisteessä vähintään 3 viikon välein)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Arvioi ajan PSA:n etenemiseen
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Aika röntgenkuvan etenemiseen käyttämällä RECIST v1.1- ja PCWG3-määritelmiä
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
RECIST v1.1:n ja PCWG3:n radiografisen etenemisen arvioimiseksi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
RECIST 1.1:llä mitattu radiografinen vaste potilailla, joilla oli mitattava pehmytkudosairaus lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Objektiivisen vasteen arvioimiseksi RECIST v1.1:llä (PR- tai CR-potilaiden osuus) potilailla, joilla on mitattava pehmytkudosairaus lähtötilanteessa
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Muutos AR N -termipositiivisten CTC:iden/ml:ssä lähtötasosta viikkoon 12
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Genominen profilointi cfDNA:lla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Zhonghua Zhou, Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. tammikuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 3. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 11. helmikuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 23. helmikuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 21. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP518-CS-001
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .