Uno studio per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale dell'HP518 orale in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
19 marzo 2024 aggiornato da: Hinova Pharmaceuticals Aus Pty Ltd
Uno studio di fase 1 in aperto per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale dell'HP518 orale in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione
L'obiettivo generale di questo studio di fase 1 è valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di 12 settimane di somministrazione orale giornaliera di HP518 dopo aver selezionato l'RP2D di HP518 sulla base delle valutazioni dell'aumento della dose multipla in pazienti con mCRPC progressiva.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo primo studio sull'escalation e l'espansione della dose umana di HP518 in pazienti con mCRPC viene condotto non solo per valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'HP518 somministrato per via orale, ma anche per fornire le informazioni necessarie per l'analisi dell'efficacia in studi futuri.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
22
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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New South Wales
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Albury, New South Wales, Australia, 2640
- Border Medical Oncology
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Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Chris O'Brien Lifehouse
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Macquarie Park, New South Wales, Australia, 2113
- Macquarie University
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3181
- Alfred Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3000
- Peter McCallum Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha istologicamente confermato l'adenocarcinoma della prostata.
- Presenta una malattia metastatica all'ingresso nello studio documentata da 2 o più lesioni ossee alla scintigrafia ossea o da malattia dei tessuti molli osservata mediante TC/MRI.
- Ha progressione della malattia mentre riceve qualsiasi ADT, inibitori della biosintesi degli androgeni o inibitori AR di seconda generazione.
- Deve essersi ripreso dalle tossicità correlate a eventuali trattamenti precedenti
- ADT in corso con terapia con agonisti/antagonisti LHRH o anamnesi di orchiectomia bilaterale.
- Punteggio del performance status ECOG da 0 a 1.
Criteri di esclusione:
- Ha ricevuto più di 1 linea di chemioterapia per il cancro alla prostata.
Uso di enzalutamide e/o altri inibitori AR di seconda generazione e/o abiraterone come segue:
- - Ricevuto qualsiasi agente entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio.
- Agente interrotto senza evidenza di progressione radiografica o del PSA.
- Ha avuto trattamenti antitumorali, tra cui immunoterapia, chemioterapia o radioterapia (p. es., 177Lu-PSMA-617, radio 223, inibitore di PARP) nelle 4 settimane precedenti la prima dose di HP518.
- Ha un disturbo gastrointestinale che influenza l'assorbimento (ad esempio, gastrectomia).
- Ha una malattia cardiovascolare significativa.
Uso di un agente sperimentale, senza evidenza di progressione radiografica o del PSA, entro 4 settimane prima della prima dose di HP518 o un periodo richiesto dalla normativa locale, qualunque sia il più lungo.
I pazienti della Parte II (espansione della dose) che soddisfano i seguenti criteri saranno esclusi dallo studio:
- Espressione della variante di splicing del recettore degli androgeni 7 (ARV7), un sottotipo di variante di splicing dell'AR.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Parte 1 - Aumento della dose, 25 mg/die (Coorte 1)
Compresse orali, una volta al giorno in cicli di 28 giorni
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Parte 1: Aumento della dose Dosaggio orale giornaliero con il livello di dose prescritto in base all'assegnazione della coorte. |
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Sperimentale: Parte 2 - Espansione della dose
Compresse orali, una volta al giorno in cicli di 28 giorni
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Parte 2: Espansione della dose Dosaggio orale giornaliero con la dose più alta con tossicità accettabile (RP2D) sulla base dei dati della Parte 1. |
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Sperimentale: Parte 1 - Aumento della dose 100 mg/die (Coorte 2)
Compresse orali, una volta al giorno in cicli di 28 giorni
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Parte 1: Aumento della dose Dosaggio orale giornaliero con il livello di dose prescritto in base all'assegnazione della coorte. |
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Sperimentale: Parte 1 - Aumento della dose 200 mg/die (Coorte 3)
Compresse orali, una volta al giorno in cicli di 28 giorni
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Parte 1: Aumento della dose Dosaggio orale giornaliero con il livello di dose prescritto in base all'assegnazione della coorte. |
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Sperimentale: Parte 1 - Aumento della dose 300 mg/die (Coorte 4)
Compresse orali, una volta al giorno in cicli di 28 giorni
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Parte 1: Aumento della dose Dosaggio orale giornaliero con il livello di dose prescritto in base all'assegnazione della coorte. |
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Sperimentale: Parte 1 - Aumento della dose 400 mg/die (Coorte 5)
Compresse orali, una volta al giorno in cicli di 28 giorni
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Parte 1: Aumento della dose Dosaggio orale giornaliero con il livello di dose prescritto in base all'assegnazione della coorte. |
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Sperimentale: Parte 1 - Aumento della dose 500 mg/die (Coorte 6)
Compresse orali, una volta al giorno in cicli di 28 giorni
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Parte 1: Aumento della dose Dosaggio orale giornaliero con il livello di dose prescritto in base all'assegnazione della coorte. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di DLT definita dal protocollo durante il periodo di valutazione della DLT, caratterizzata da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione NCI CTCAE versione 5.0), tempistica, gravità e relazione con il farmaco oggetto dello studio
Lasso di tempo: 28 giorni
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare l'MTD e l'RP2D di HP518 somministrato per via orale (Parte 1)
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28 giorni
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento caratterizzati da tipo, frequenza, gravità (come classificato dall'NCI CTCAE versione 5.0), tempistica, gravità
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare l'MTD e l'RP2D di HP518 somministrato per via orale (Parte 1)
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Incidenza di anomalie di laboratorio, caratterizzate da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione NCI CTCAE versione 5.0) e tempistica
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare l'MTD e l'RP2D di HP518 somministrato per via orale (Parte 1)
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Incidenza di anomalie dei segni vitali caratterizzate da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione NCI CTCAE versione 5.0) e tempistica
Lasso di tempo: Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, una media di 1 anno
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare l'MTD e l'RP2D di HP518 somministrato per via orale (Parte 1)
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Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, una media di 1 anno
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Incidenza di anomalie dell'ECG (intervalli PR, QRS, QT e QTcF) caratterizzate da tipo, frequenza, gravità (secondo la classificazione dell'NCI CTCAE versione 5.0) e temporizzazione
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Valutare la sicurezza e la tollerabilità e determinare l'MTD e l'RP2D di HP518 somministrato per via orale (Parte 1)
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Percentuale di pazienti che mostrano un calo del PSA ≥50% tra il basale e la settimana 12 di somministrazione di HP518.
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutazione dei parametri farmacocinetici di HP518: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC)
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Valutazione dei parametri farmacocinetici di HP518: Concentrazione massima (Cmax)
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Valutazione dei parametri farmacocinetici di HP518: Tempo alla massima concentrazione (Tmax)
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Valutazione dei parametri farmacocinetici di HP518: emivita di eliminazione terminale apparente (T1/2)
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Valutazione dei parametri farmacocinetici di HP518: volume apparente di distribuzione durante la fase terminale dopo somministrazione extravascolare (Vz/F)
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Valutazione dei parametri farmacocinetici di HP518: clearance orale (CL/F)
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Valutazione del PSA50 dal basale a dopo 4 e 8 settimane di somministrazione di HP518
Lasso di tempo: 8 settimane
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Valutare il PSA50 dal basale a dopo 4 e 8 settimane di somministrazione di HP518
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8 settimane
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Tempo alla progressione del PSA utilizzando la definizione PCWG3 (PSA >25% e >2 ng/mL sopra il nadir, confermato dalla progressione a 2 punti temporali ad almeno 3 settimane di distanza)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Per valutare il tempo alla progressione del PSA
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Tempo alla progressione radiografica utilizzando la definizione RECIST v1.1 e PCWG3
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Valutare la progressione radiografica secondo RECIST v1.1 e PCWG3
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Risposta radiografica misurata da RECIST 1.1 in pazienti con malattia misurabile dei tessuti molli al basale
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Valutare la risposta obiettiva mediante RECIST v1.1 (percentuale di pazienti con PR o CR) in pazienti con malattia misurabile dei tessuti molli al basale
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Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
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Variazione del numero di CTC/ml AR N-termine positivi dal basale alla settimana 12
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Profilazione genomica utilizzando cfDNA
Lasso di tempo: 12 settimane
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12 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Zhonghua Zhou, Hinova Pharmaceuticals USA, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 dicembre 2021
Completamento primario (Effettivo)
22 gennaio 2024
Completamento dello studio (Effettivo)
22 gennaio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 dicembre 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 febbraio 2022
Primo Inserito (Effettivo)
23 febbraio 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
21 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP518-CS-001
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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