標的濃度制御注入を使用した予防的抗生物質の投与に期待される利点

手術部位感染 (SSI) を防ぐために、腹部手術前に非経口抗菌剤による予防を行うことは、十分に確立された臨床実践です。 予防的抗生物質は手術の種類に応じて選択されますが、主に第1世代または第2世代のセファロスポリン系薬剤が使用されています。 これらの抗生物質は通常、生理食塩水に溶解され、皮膚切開前に 5 ～ 10 分間の短時間静脈内投与されます。 しかしながら、従来の行政戦略にはいくつかの問題点があった。 まず、抗生物質の投与量には、体重、年齢、腎機能などの患者の身体的特徴が考慮されていません。 臨床現場で使用されるほぼすべての薬剤の投与量は体重に基づいて決定されることを考慮すると、抗生物質の有効性と安全性に基づいて、患者の身体的特徴を反映するように投与戦略を改善する必要があるかもしれません。 第二に、セファロスポリンの血漿濃度は投与終了時に過度に高くなり、これは体重の低い患者でより顕著になります。 各抗生物質の最小発育阻止濃度 (MIC) は十分に特徴付けられています。しかし、パイロットシミュレーション研究では、投与終了時のセファゾリンの血漿濃度がMICの20倍であることが示されました。 必要以上に高い濃度が患者に害を及ぼす可能性を排除することは困難です。 第三に、抗生物質の殺菌活性は、その遊離血漿濃度が MIC を超えて維持される場合に明らかです。 従来の投与方法では、再投与しない限り、全手術期間中に濃度がMIC未満に低下する期間が存在します。 総合すると、これらの問題を克服するために予防的抗生物質を投与する方法を開発する必要がある。

標的制御注入（TCI）は、標的濃度を維持しながら薬物を投与する方法であり、全身麻酔中の睡眠薬やオピオイドの投与に 20 年以上使用されています。 注入速度は、目標濃度を維持するために TCI 注入ポンプに搭載された注入アルゴリズムによって継続的に再計算されるため、注入速度は固定されず、時間の経過とともに変化します。 体重やクレアチニンクリアランスなどの患者特有の特性を薬物動態パラメータに含めることができるため、同じ期間および同じ目標濃度で投与した場合でも、実際の投与量は患者ごとに異なり、個別化された投与が可能になります。 したがって、TCI 法によって薬物を投与するには、薬物の集団薬物動態パラメータが必要です。

SSIのリスクは手術の種類によって異なりますが、結腸直腸の手術は腸内容物による創傷汚染の可能性があるため、SSIのリスクが高いとされています。 したがって、SSIの発生率は、結腸手術では4〜10％、直腸手術では3〜27％であると報告されています。 結腸直腸手術の場合、最適な予防的抗生物質は 1 つの薬剤に統一されていません。 セフォキシチンは嫌気性活性を持つ第二世代セファロスポリンであり、結腸直腸手術の予防的抗生物質としてさまざまな臨床現場で使用されています。

本研究の目的は、目標濃度制御注入機能を備えたシリンジポンプを用いて大腸手術を受ける患者に対するセフォキシチン投与の有効性を評価することである。