L'avantage attendu de l'administration d'antibiotiques prophylactiques à l'aide d'une perfusion contrôlée à concentration cible

La prophylaxie antimicrobienne parentérale avant la chirurgie abdominale pour prévenir les infections du site opératoire (ISO) est une pratique clinique bien établie. Les antibiotiques prophylactiques sont sélectionnés en fonction du type de chirurgie, et les céphalosporines de première ou deuxième génération ont été principalement utilisées. Ces antibiotiques sont généralement dissous dans une solution saline normale et administrés par voie intraveineuse pendant une courte période de 5 à 10 minutes avant l'incision cutanée. Cependant, la stratégie d'administration conventionnelle présente plusieurs problèmes. Premièrement, la dose d'antibiotiques ne tient pas compte des caractéristiques physiques des patients telles que le poids corporel, l'âge et la fonction rénale. Considérant que les dosages de pratiquement tous les médicaments utilisés dans les domaines cliniques sont déterminés en fonction du poids corporel, il peut être nécessaire d'améliorer la stratégie de dosage pour refléter les caractéristiques physiques du patient en fonction de l'efficacité et de la sécurité de l'antibiotique. Deuxièmement, la concentration plasmatique de céphalosporine devient excessivement élevée à la fin de l'administration, ce qui est plus prononcé chez les patients de faible poids corporel. Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) pour chaque antibiotique sont bien caractérisées ; cependant, une étude de simulation pilote a montré qu'à la fin de l'administration, la concentration plasmatique de la céfazoline était 20 fois supérieure à sa CMI. Il est difficile d'exclure la possibilité que des concentrations plus élevées que nécessaire puissent nuire aux patients. Troisièmement, l'activité bactéricide d'un antibiotique est apparente lorsque sa concentration plasmatique libre est maintenue au-dessus de la CMI. En utilisant la méthode d'administration conventionnelle, il y a une période pendant toute la période chirurgicale pendant laquelle la concentration diminue en dessous de la CMI à moins qu'un nouveau dosage ne soit effectué. Pris ensemble, il est nécessaire de développer une méthode d'administration d'un antibiotique prophylactique pour surmonter ces problèmes.

La perfusion contrôlée par cible (TCI) est une méthode d'administration d'un médicament tout en maintenant une concentration cible et est utilisée depuis plus de 20 ans pour administrer des agents hypnotiques et des opioïdes lors d'une anesthésie générale. Étant donné que le débit de perfusion est continuellement recalculé par un algorithme de perfusion monté sur la pompe à perfusion TCI pour maintenir la concentration cible, le débit de perfusion n'est pas fixe et change avec le temps. Les caractéristiques spécifiques du patient telles que le poids corporel et la clairance de la créatinine peuvent être incluses dans les paramètres pharmacocinétiques de sorte que même lorsqu'ils sont administrés pour la même durée et la même concentration cible, le dosage réel varie pour chaque patient et permet une administration personnalisée. Ainsi, les paramètres pharmacocinétiques de population d'un médicament sont nécessaires pour administrer le médicament par la méthode TCI.

Le risque d'ISO varie selon le type de chirurgie, et la chirurgie colorectale est considérée comme présentant un risque élevé d'ISO en raison de la possibilité de contamination de la plaie par le contenu de l'intestin. En conséquence, l'incidence des ISO a été rapportée comme étant de 4 à 10 % en chirurgie du côlon et de 3 à 27 % en chirurgie rectale. Dans le cas de la chirurgie colorectale, l'antibiotique prophylactique optimal n'a pas été unifié en un seul agent. La céfoxitine, une céphalosporine de deuxième génération à activité anaérobie, a été utilisée dans divers contextes cliniques comme antibiotique prophylactique pour la chirurgie colorectale.

Le but de cette étude était d'évaluer l'efficacité de l'administration de céfoxitine chez des patients subissant une chirurgie colorectale avec un pousse-seringue équipé d'une fonction d'injection de contrôle de la concentration cible