Het verwachte voordeel van het toedienen van profylactische antibiotica met behulp van doelconcentratie-gecontroleerde infusie

Parenterale antimicrobiële profylaxe vóór abdominale chirurgie ter voorkoming van postoperatieve wondinfectie (POWI) is een gevestigde klinische praktijk. Profylactische antibiotica worden gekozen afhankelijk van het type operatie, en cefalosporines van de eerste of tweede generatie zijn voornamelijk gebruikt. Deze antibiotica worden over het algemeen opgelost in normale zoutoplossing en intraveneus toegediend gedurende een korte tijd van 5-10 minuten voordat de huid wordt ingesneden. De conventionele toedieningsstrategie heeft echter verschillende problemen. Ten eerste houdt de dosis antibiotica geen rekening met de fysieke kenmerken van de patiënt, zoals lichaamsgewicht, leeftijd en nierfunctie. Aangezien de doseringen van vrijwel alle geneesmiddelen die in klinische gebieden worden gebruikt, worden bepaald op basis van het lichaamsgewicht, kan het nodig zijn om de doseringsstrategie te verbeteren om de fysieke kenmerken van de patiënt weer te geven op basis van de effectiviteit en veiligheid van het antibioticum. Ten tweede wordt de plasmaconcentratie van cefalosporine extreem hoog aan het einde van de toediening, wat meer uitgesproken is bij patiënten met een laag lichaamsgewicht. De minimale remmende concentraties (MIC) voor elk antibioticum zijn goed gekarakteriseerd; een pilot-simulatiestudie toonde echter aan dat aan het einde van de toediening de plasmaconcentratie van cefazoline 20 keer hoger was dan de MIC. Het is moeilijk uit te sluiten dat hogere concentraties dan nodig schadelijk kunnen zijn voor patiënten. Ten derde is de bacteriedodende werking van een antibioticum duidelijk wanneer de vrije plasmaconcentratie boven de MIC wordt gehouden. Bij gebruik van de conventionele toedieningsmethode is er een periode gedurende de gehele chirurgische periode waarin de concentratie afneemt tot onder de MIC, tenzij opnieuw wordt gedoseerd. Al met al is het nodig om een ​​methode te ontwikkelen voor het toedienen van een profylactisch antibioticum om deze problemen te overwinnen.

De target-gecontroleerde infusie (TCI) is een methode voor het toedienen van een medicijn met behoud van een doelconcentratie en wordt al meer dan 20 jaar gebruikt voor het toedienen van hypnotica en opioïden tijdens algemene anesthesie. Omdat de infusiesnelheid voortdurend wordt herberekend door een infusiealgoritme dat op de TCI-infusiepomp is gemonteerd om de doelconcentratie te behouden, staat de infusiesnelheid niet vast en verandert deze in de loop van de tijd. De specifieke kenmerken van de patiënt, zoals lichaamsgewicht en creatinineklaring, kunnen worden opgenomen in de farmacokinetische parameters, zodat zelfs bij toediening gedurende dezelfde duur en dezelfde doelconcentratie de werkelijke dosering voor elke patiënt varieert en een gepersonaliseerde toediening mogelijk maakt. De farmacokinetische populatieparameters van een medicijn zijn dus vereist om het medicijn volgens de TCI-methode toe te dienen.

Het risico op POWI varieert afhankelijk van het type operatie, en colorectale chirurgie wordt beschouwd als een operatie met een hoog risico op POWI vanwege de mogelijkheid van wondbesmetting door de darminhoud. Dienovereenkomstig is gerapporteerd dat de incidentie van SSI 4-10% is bij colonchirurgie en 3-27% bij rectale chirurgie. In het geval van colorectale chirurgie is het optimale profylactische antibioticum niet verenigd in één middel. Cefoxitine, een cefalosporine van de tweede generatie met anaerobe activiteit, is in verschillende klinische settings gebruikt als een profylactisch antibioticum voor colorectale chirurgie.

Het doel van deze studie was om de effectiviteit te evalueren van het toedienen van cefoxitine aan patiënten die een colorectale operatie ondergaan met een injectiespuitpomp die is uitgerust met een doelconcentratiecontrole-injectiefunctie