Den forventede fordelen med å administrere profylaktisk antibiotika ved bruk av målkonsentrasjonskontrollert infusjon

Parenteral antimikrobiell profylakse før abdominal kirurgi for å forhindre infeksjon på operasjonsstedet (SSI) er en veletablert klinisk praksis. Profylaktiske antibiotika velges avhengig av type operasjon, og første- eller andregenerasjons cefalosporiner har hovedsakelig vært brukt. Disse antibiotika oppløses vanligvis i vanlig saltvann og administreres intravenøst ​​i en kort periode på 5-10 minutter før hudsnitt. Den konvensjonelle administrasjonsstrategien har imidlertid flere problemer. For det første tar ikke dosen av antibiotika hensyn til pasientenes fysiske egenskaper som kroppsvekt, alder og nyrefunksjon. Tatt i betraktning at dosene av praktisk talt alle legemidler som brukes i kliniske felt bestemmes basert på kroppsvekt, kan det være nødvendig å forbedre doseringsstrategien for å gjenspeile pasientens fysiske egenskaper basert på effektiviteten og sikkerheten til antibiotikumet. For det andre blir plasmakonsentrasjonen av cefalosporin for høy ved slutten av administreringen, noe som er mer uttalt hos pasienter med lav kroppsvekt. De minimale hemmende konsentrasjonene (MIC) for hvert antibiotikum er godt karakterisert; Imidlertid viste en pilotsimuleringsstudie at ved slutten av administreringen var plasmakonsentrasjonen av cefazolin 20 ganger høyere enn MIC. Det er vanskelig å utelukke muligheten for at høyere konsentrasjoner enn nødvendig kan skade pasienter. For det tredje er den bakteriedrepende aktiviteten til et antibiotikum tydelig når dets frie plasmakonsentrasjon opprettholdes over MIC. Ved bruk av den konvensjonelle administrasjonsmetoden er det en periode under hele operasjonsperioden hvor konsentrasjonen synker under MIC med mindre omdosering utføres. Til sammen er det nødvendig å utvikle en metode for å administrere et profylaktisk antibiotikum for å overvinne disse problemene.

Den målkontrollerte infusjonen (TCI) er en metode for å administrere et legemiddel mens målkonsentrasjonen opprettholdes, og har blitt brukt i mer enn 20 år for administrering av hypnotiske midler og opioider under generell anestesi. Fordi infusjonshastigheten kontinuerlig beregnes på nytt av en infusjonsalgoritme montert på TCI-infusjonspumpen for å opprettholde målkonsentrasjonen, er infusjonshastigheten ikke fast og endres over tid. Pasientens spesifikke egenskaper som kroppsvekt og kreatininclearance kan inkluderes i de farmakokinetiske parameterne slik at selv når det administreres for samme varighet og samme målkonsentrasjon, varierer den faktiske dosen for hver pasient og muliggjør personlig administrering. Dermed kreves populasjonsfarmakokinetiske parametere for et medikament for å administrere legemidlet ved TCI-metoden.

Risikoen for SSI varierer avhengig av type operasjon, og kolorektal kirurgi anses å ha høy risiko for SSI på grunn av muligheten for sårforurensning fra tarminnholdet. Følgelig er forekomsten av SSI rapportert å være 4-10 % ved tykktarmskirurgi og 3-27 % ved rektalkirurgi. Ved kolorektal kirurgi er det optimale profylaktiske antibiotikumet ikke forenet til ett middel. Cefoxitin, et andregenerasjons cefalosporin med anaerob aktivitet, har blitt brukt i ulike kliniske omgivelser som et profylaktisk antibiotikum for kolorektal kirurgi.

Målet med denne studien var å evaluere effektiviteten av å administrere cefoxitin hos pasienter som gjennomgår kolorektal kirurgi med en sprøytepumpe utstyrt med en målkonsentrasjonskontrollinjeksjonsfunksjon