Il vantaggio atteso della somministrazione di antibiotici profilattici utilizzando l'infusione controllata a concentrazione target

La profilassi antimicrobica parenterale prima della chirurgia addominale per prevenire l'infezione del sito chirurgico (SSI) è una pratica clinica consolidata. Gli antibiotici profilattici vengono selezionati in base al tipo di intervento chirurgico e sono state utilizzate principalmente cefalosporine di prima o seconda generazione. Questi antibiotici sono generalmente sciolti in soluzione fisiologica e somministrati per via endovenosa per un breve periodo di 5-10 minuti prima dell'incisione cutanea. Tuttavia, la strategia di amministrazione convenzionale presenta diversi problemi. In primo luogo, la dose di antibiotici non tiene conto delle caratteristiche fisiche dei pazienti come il peso corporeo, l'età e la funzionalità renale. Considerando che i dosaggi di praticamente tutti i farmaci utilizzati in campo clinico sono determinati in base al peso corporeo, potrebbe essere necessario migliorare la strategia di dosaggio per riflettere le caratteristiche fisiche del paziente in base all'efficacia e alla sicurezza dell'antibiotico. In secondo luogo, la concentrazione plasmatica di cefalosporina diventa eccessivamente alta alla fine della somministrazione, che è più pronunciata nei pazienti con basso peso corporeo. Le concentrazioni inibitorie minime (MIC) per ciascun antibiotico sono ben caratterizzate; tuttavia, uno studio pilota di simulazione ha mostrato che alla fine della somministrazione, la concentrazione plasmatica di cefazolina era 20 volte superiore alla sua MIC. È difficile escludere la possibilità che concentrazioni superiori al necessario possano causare danni ai pazienti. In terzo luogo, l'attività battericida di un antibiotico è evidente quando la sua concentrazione plasmatica libera è mantenuta al di sopra della MIC. Utilizzando il metodo di somministrazione convenzionale, c'è un periodo durante l'intero periodo chirurgico in cui la concentrazione diminuisce al di sotto della MIC a meno che non venga eseguito un nuovo dosaggio. Nel complesso, è necessario sviluppare un metodo per la somministrazione di un antibiotico profilattico per superare questi problemi.

L'infusione target-controllata (TCI) è un metodo di somministrazione di un farmaco mantenendo una concentrazione target ed è stato utilizzato per più di 20 anni per la somministrazione di agenti ipnotici e oppioidi durante l'anestesia generale. Poiché la velocità di infusione viene continuamente ricalcolata da un algoritmo di infusione montato sulla pompa di infusione TCI per mantenere la concentrazione target, la velocità di infusione non è fissa e cambia nel tempo. Le caratteristiche specifiche del paziente come il peso corporeo e la clearance della creatinina possono essere incluse nei parametri farmacocinetici in modo che anche quando somministrato per la stessa durata e la stessa concentrazione target, il dosaggio effettivo varia per ciascun paziente e consente una somministrazione personalizzata. Pertanto, i parametri farmacocinetici di popolazione di un farmaco sono necessari per somministrare il farmaco mediante il metodo TCI.

Il rischio di SSI varia a seconda del tipo di intervento chirurgico e la chirurgia colorettale è considerata ad alto rischio di SSI a causa della possibilità di contaminazione della ferita dal contenuto intestinale. Di conseguenza, è stato riportato che l'incidenza di SSI è del 4-10% nella chirurgia del colon e del 3-27% nella chirurgia del retto. Nel caso della chirurgia colorettale, l'antibiotico profilattico ottimale non è stato unificato in un unico agente. La cefoxitina, una cefalosporina di seconda generazione con attività anaerobica, è stata utilizzata in vari contesti clinici come antibiotico profilattico per la chirurgia del colon-retto.

Lo scopo di questo studio era valutare l'efficacia della somministrazione di cefoxitina in pazienti sottoposti a chirurgia colorettale con una pompa a siringa dotata di una funzione di iniezione di controllo della concentrazione target