Ожидаемое преимущество профилактического введения антибиотиков с использованием инфузии с контролируемой целевой концентрацией

Парентеральная антимикробная профилактика перед абдоминальной операцией для предотвращения инфекции области хирургического вмешательства (ИОХВ) является хорошо зарекомендовавшей себя клинической практикой. Профилактические антибиотики подбираются в зависимости от типа хирургического вмешательства, в основном используются цефалоспорины первого или второго поколения. Эти антибиотики обычно растворяют в физиологическом растворе и вводят внутривенно в течение короткого времени (5-10 мин) перед разрезом кожи. Однако традиционная стратегия администрирования имеет несколько проблем. Во-первых, доза антибиотиков не учитывает физические характеристики пациентов, такие как масса тела, возраст и функция почек. Учитывая, что дозы практически всех препаратов, используемых в клинических областях, определяются в зависимости от массы тела, может возникнуть необходимость в улучшении стратегии дозирования, чтобы отразить физические характеристики пациента на основе эффективности и безопасности антибиотика. Во-вторых, к концу введения концентрация цефалоспорина в плазме становится чрезмерно высокой, что более выражено у пациентов с низкой массой тела. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) для каждого антибиотика хорошо охарактеризованы; однако пилотное имитационное исследование показало, что в конце введения концентрация цефазолина в плазме была в 20 раз выше, чем его МИК. Трудно исключить возможность того, что концентрации, превышающие необходимые, могут причинить вред пациентам. В-третьих, бактерицидная активность антибиотика проявляется, когда его свободная концентрация в плазме поддерживается выше МПК. При использовании обычного метода введения в течение всего хирургического периода существует период, в течение которого концентрация снижается ниже МПК, если не выполняется повторная доза. В совокупности необходимо разработать метод профилактического введения антибиотика для преодоления этих проблем.

Целеустремленная инфузия (TCI) представляет собой метод введения лекарственного средства с поддержанием целевой концентрации и используется более 20 лет для введения снотворных средств и опиоидов во время общей анестезии. Поскольку скорость инфузии постоянно пересчитывается алгоритмом инфузии, установленным на инфузионном насосе TCI, для поддержания целевой концентрации, скорость инфузии не является фиксированной и меняется со временем. Специфические характеристики пациента, такие как масса тела и клиренс креатинина, могут быть включены в фармакокинетические параметры, так что даже при введении в течение одной и той же продолжительности и одной и той же целевой концентрации фактическая доза варьируется для каждого пациента и позволяет персонализировать введение. Таким образом, для введения препарата методом ТХИ необходимы популяционные фармакокинетические параметры лекарственного средства.

Риск ИОХВ варьируется в зависимости от типа операции, а колоректальная хирургия считается связанной с высоким риском ИОХВ из-за возможности загрязнения раны содержимым кишечника. Соответственно, частота ИОХВ составляет 4-10% при операциях на толстой кишке и 3-27% при операциях на прямой кишке. В случае колоректальной хирургии оптимальный профилактический антибиотик не был объединен в один препарат. Цефокситин, цефалоспорин второго поколения с анаэробной активностью, использовался в различных клинических условиях в качестве профилактического антибиотика при колоректальной хирургии.

Целью данного исследования была оценка эффективности введения цефокситина пациентам, перенесшим колоректальные операции, с помощью шприцевого насоса, оснащенного функцией инъекционного контроля целевой концентрации.