Der erwartete Vorteil der Verabreichung prophylaktischer Antibiotika mithilfe einer zielkonzentrationskontrollierten Infusion

Die parenterale antimikrobielle Prophylaxe vor einer Bauchoperation zur Vorbeugung von Infektionen an der Operationsstelle (SSI) ist eine etablierte klinische Praxis. Abhängig von der Art der Operation werden prophylaktische Antibiotika ausgewählt, wobei hauptsächlich Cephalosporine der ersten oder zweiten Generation eingesetzt werden. Diese Antibiotika werden im Allgemeinen in normaler Kochsalzlösung gelöst und für einen kurzen Zeitraum von 5–10 Minuten vor dem Hautschnitt intravenös verabreicht. Die herkömmliche Verwaltungsstrategie weist jedoch mehrere Probleme auf. Erstens berücksichtigt die Antibiotikadosis nicht die körperlichen Merkmale des Patienten wie Körpergewicht, Alter und Nierenfunktion. Wenn man bedenkt, dass die Dosierung praktisch aller im klinischen Bereich eingesetzten Arzneimittel auf der Grundlage des Körpergewichts bestimmt wird, kann es notwendig sein, die Dosierungsstrategie zu verbessern, um die körperlichen Eigenschaften des Patienten auf der Grundlage der Wirksamkeit und Sicherheit des Antibiotikums widerzuspiegeln. Zweitens wird die Plasmakonzentration von Cephalosporin am Ende der Verabreichung übermäßig hoch, was bei Patienten mit niedrigem Körpergewicht stärker ausgeprägt ist. Die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) für jedes Antibiotikum sind gut charakterisiert; Eine Pilotsimulationsstudie zeigte jedoch, dass die Plasmakonzentration von Cefazolin am Ende der Verabreichung 20-mal höher war als seine MHK. Es lässt sich nur schwer ausschließen, dass höhere Konzentrationen als nötig den Patienten schädigen. Drittens zeigt sich die bakterizide Wirkung eines Antibiotikums, wenn seine freie Plasmakonzentration über der MHK gehalten wird. Bei der herkömmlichen Verabreichungsmethode gibt es während des gesamten Operationszeitraums einen Zeitraum, in dem die Konzentration unter die MHK sinkt, sofern keine erneute Dosierung durchgeführt wird. Insgesamt ist es notwendig, eine Methode zur prophylaktischen Verabreichung eines Antibiotikums zu entwickeln, um diese Probleme zu überwinden.

Die zielkontrollierte Infusion (TCI) ist eine Methode zur Verabreichung eines Arzneimittels unter Beibehaltung einer Zielkonzentration und wird seit mehr als 20 Jahren zur Verabreichung von Hypnotika und Opioiden während der Vollnarkose eingesetzt. Da die Infusionsrate von einem an der TCI-Infusionspumpe montierten Infusionsalgorithmus kontinuierlich neu berechnet wird, um die Zielkonzentration aufrechtzuerhalten, ist die Infusionsrate nicht festgelegt und ändert sich im Laufe der Zeit. Die spezifischen Merkmale des Patienten wie Körpergewicht und Kreatinin-Clearance können in die pharmakokinetischen Parameter einbezogen werden, so dass selbst bei gleicher Verabreichungsdauer und gleicher Zielkonzentration die tatsächliche Dosierung für jeden Patienten unterschiedlich ist und eine individuelle Verabreichung ermöglicht. Daher sind die pharmakokinetischen Populationsparameter eines Arzneimittels erforderlich, um das Arzneimittel mit der TCI-Methode zu verabreichen.

Das SSI-Risiko variiert je nach Art der Operation. Bei kolorektalen Eingriffen besteht aufgrund der Möglichkeit einer Wundkontamination durch den Darminhalt ein hohes SSI-Risiko. Dementsprechend wurde berichtet, dass die Inzidenz von SSI bei Dickdarmoperationen 4–10 % und bei Rektaloperationen 3–27 % beträgt. Bei der kolorektalen Chirurgie ist das optimale prophylaktische Antibiotikum noch nicht in einem Wirkstoff vereint. Cefoxitin, ein Cephalosporin der zweiten Generation mit anaerober Aktivität, wurde in verschiedenen klinischen Situationen als prophylaktisches Antibiotikum bei kolorektalen Operationen eingesetzt.

Ziel dieser Studie war es, die Wirksamkeit der Verabreichung von Cefoxitin bei Patienten, die sich einer kolorektalen Operation unterziehen, mit einer Spritzenpumpe zu bewerten, die mit einer Injektionsfunktion zur Zielkonzentrationskontrolle ausgestattet ist