Den forventede fordel ved at administrere profylaktisk antibiotika ved hjælp af målkoncentrationskontrolleret infusion

Parenteral antimikrobiel profylakse før abdominal kirurgi for at forhindre infektion på operationsstedet (SSI) er en veletableret klinisk praksis. Profylaktiske antibiotika vælges afhængig af operationstype, og der er hovedsageligt anvendt første- eller andengenerationscefalosporiner. Disse antibiotika opløses generelt i normalt saltvand og administreres intravenøst ​​i en kort periode på 5-10 minutter før hudincision. Den konventionelle administrationsstrategi har dog flere problemer. For det første tager dosis af antibiotika ikke hensyn til patienternes fysiske egenskaber såsom kropsvægt, alder og nyrefunktion. I betragtning af, at doseringerne af praktisk talt alle lægemidler, der anvendes inden for kliniske områder, bestemmes ud fra kropsvægt, kan det være nødvendigt at forbedre doseringsstrategien for at afspejle patientens fysiske karakteristika baseret på antibiotikummets effektivitet og sikkerhed. For det andet bliver plasmakoncentrationen af ​​cephalosporin for høj ved slutningen af ​​administrationen, hvilket er mere udtalt hos patienter med lav kropsvægt. De minimale hæmmende koncentrationer (MIC) for hvert antibiotikum er velkarakteriserede; et pilotsimuleringsstudie viste imidlertid, at plasmakoncentrationen af ​​cefazolin ved slutningen af ​​administrationen var 20 gange højere end dets MIC. Det er vanskeligt at udelukke muligheden for, at højere koncentrationer end nødvendigt kan forårsage skade på patienter. For det tredje er den bakteriedræbende aktivitet af et antibiotikum tydelig, når dets frie plasmakoncentration holdes over MIC. Ved anvendelse af den konventionelle administrationsmetode er der en periode i hele operationsperioden, hvor koncentrationen falder til under MIC, medmindre der foretages en gendosering. Tilsammen er det nødvendigt at udvikle en metode til at administrere et profylaktisk antibiotikum for at overvinde disse problemer.

Den mål-kontrollerede infusion (TCI) er en metode til administration af et lægemiddel, mens målkoncentrationen opretholdes og har været brugt i mere end 20 år til administration af hypnotiske midler og opioider under generel anæstesi. Fordi infusionshastigheden løbende genberegnes af en infusionsalgoritme monteret på TCI-infusionspumpen for at opretholde målkoncentrationen, er infusionshastigheden ikke fast og ændres over tid. Patientens specifikke karakteristika såsom kropsvægt og kreatininclearance kan inkluderes i de farmakokinetiske parametre, så selv når den administreres i samme varighed og samme målkoncentration, varierer den faktiske dosis for hver patient og giver mulighed for personlig administration. Således er de populationsfarmakokinetiske parametre for et lægemiddel nødvendige for at administrere lægemidlet ved TCI-metoden.

Risikoen for SSI varierer afhængigt af typen af ​​operation, og kolorektal kirurgi anses for at have en høj risiko for SSI på grund af muligheden for sårforurening fra tarmindhold. Følgelig er forekomsten af ​​SSI blevet rapporteret til at være 4-10% ved tyktarmskirurgi og 3-27% ved rektalkirurgi. I tilfælde af kolorektal kirurgi er det optimale profylaktiske antibiotikum ikke blevet samlet i ét middel. Cefoxitin, en andengenerations cephalosporin med anaerob aktivitet, er blevet brugt i forskellige kliniske omgivelser som et profylaktisk antibiotikum til kolorektal kirurgi.

Formålet med denne undersøgelse var at evaluere effektiviteten af ​​at administrere cefoxitin til patienter, der gennemgår kolorektal kirurgi med en sprøjtepumpe udstyret med en målkoncentrationskontrolinjektionsfunktion