A vantagem esperada da administração de antibióticos profiláticos usando infusão controlada por concentração-alvo

A profilaxia antimicrobiana parenteral antes da cirurgia abdominal para prevenir infecção do sítio cirúrgico (ISC) é uma prática clínica bem estabelecida. Os antibióticos profiláticos são selecionados dependendo do tipo de cirurgia, e as cefalosporinas de primeira ou segunda geração têm sido usadas principalmente. Esses antibióticos são geralmente dissolvidos em solução salina normal e administrados por via intravenosa por um curto período de 5 a 10 minutos antes da incisão na pele. No entanto, a estratégia de administração convencional apresenta vários problemas. Primeiro, a dose de antibióticos não leva em consideração as características físicas do paciente, como peso corporal, idade e função renal. Considerando que as dosagens de praticamente todos os medicamentos utilizados na prática clínica são determinadas com base no peso corporal, pode ser necessário aprimorar a estratégia de dosagem para refletir as características físicas do paciente com base na eficácia e segurança do antibiótico. Em segundo lugar, a concentração plasmática de cefalosporina torna-se excessivamente alta no final da administração, o que é mais pronunciado em pacientes com baixo peso corporal. As concentrações inibitórias mínimas (CIM) para cada antibiótico são bem caracterizadas; no entanto, um estudo piloto de simulação mostrou que, ao final da administração, a concentração plasmática de cefazolina era 20 vezes maior que sua MIC. É difícil excluir a possibilidade de que concentrações superiores às necessárias possam causar danos aos pacientes. Em terceiro lugar, a atividade bactericida de um antibiótico é aparente quando sua concentração plasmática livre é mantida acima da MIC. Usando o método de administração convencional, há um período durante todo o período cirúrgico em que a concentração diminui abaixo da MIC, a menos que seja realizada uma nova dosagem. Tomados em conjunto, é necessário desenvolver um método para administrar um antibiótico profilático para superar esses problemas.

A infusão alvo-controlada (TCI) é um método de administração de um fármaco mantendo uma concentração-alvo e tem sido utilizada há mais de 20 anos para a administração de agentes hipnóticos e opioides durante a anestesia geral. Como a taxa de infusão é continuamente recalculada por um algoritmo de infusão montado na bomba de infusão TCI para manter a concentração alvo, a taxa de infusão não é fixa e muda com o tempo. As características específicas do paciente, como peso corporal e depuração de creatinina, podem ser incluídas nos parâmetros farmacocinéticos de forma que, mesmo quando administradas na mesma duração e na mesma concentração-alvo, a dosagem real varia para cada paciente e permite uma administração personalizada. Assim, os parâmetros farmacocinéticos populacionais de um medicamento são necessários para administrar o medicamento pelo método TCI.

O risco de ISC varia dependendo do tipo de cirurgia, e a cirurgia colorretal é considerada de alto risco devido à possibilidade de contaminação da ferida pelo conteúdo intestinal. Consequentemente, a incidência de ISC foi relatada em 4-10% em cirurgia de cólon e 3-27% em cirurgia retal. No caso da cirurgia colorretal, o antibiótico profilático ideal não foi unificado em um único agente. A cefoxitina, uma cefalosporina de segunda geração com atividade anaeróbica, tem sido utilizada em vários ambientes clínicos como antibiótico profilático para cirurgia colorretal.

O objetivo deste estudo foi avaliar a eficácia da administração de cefoxitina em pacientes submetidos à cirurgia colorretal com uma bomba de seringa equipada com uma função de injeção de controle de concentração alvo