Ennaltaehkäisevien antibioottien antamisen odotettu etu käyttämällä tavoitepitoisuutta kontrolloitua infuusiota

Parenteraalinen antimikrobinen profylaksi ennen vatsan leikkausta leikkauskohdan infektion (SSI) estämiseksi on vakiintunut kliininen käytäntö. Ennaltaehkäisevät antibiootit valitaan leikkauksen tyypin mukaan, ja pääasiassa on käytetty ensimmäisen tai toisen sukupolven kefalosporiineja. Nämä antibiootit liuotetaan yleensä normaaliin suolaliuokseen ja annetaan suonensisäisesti lyhyen ajan 5-10 minuuttia ennen ihon viiltoa. Perinteisessä hallintostrategiassa on kuitenkin useita ongelmia. Ensinnäkin antibioottien annoksessa ei oteta huomioon potilaan fyysisiä ominaisuuksia, kuten painoa, ikää ja munuaisten toimintaa. Ottaen huomioon, että käytännössä kaikkien kliinisillä aloilla käytettävien lääkkeiden annokset määräytyvät ruumiinpainon perusteella, saattaa olla tarpeen parantaa annostusstrategiaa vastaamaan potilaan fyysisiä ominaisuuksia antibiootin tehokkuuden ja turvallisuuden perusteella. Toiseksi kefalosporiinin pitoisuus plasmassa nousee liian suureksi annon lopussa, mikä on selvempää potilailla, joilla on pieni ruumiinpaino. Jokaisen antibiootin minimaaliset estopitoisuudet (MIC) on kuvattu hyvin; pilottisimulaatiotutkimus osoitti kuitenkin, että annon lopussa kefatsoliinin pitoisuus plasmassa oli 20 kertaa suurempi kuin sen MIC. On vaikea sulkea pois mahdollisuutta, että tarpeellista suuremmat pitoisuudet voivat aiheuttaa haittaa potilaille. Kolmanneksi antibiootin bakterisidinen vaikutus on ilmeistä, kun sen vapaa plasmapitoisuus pysyy MIC:n yläpuolella. Käytettäessä tavanomaista antomenetelmää koko leikkausjakson aikana on ajanjakso, jolloin pitoisuus laskee MIC:n alapuolelle, ellei annostusta tehdä uudelleen. Kaiken kaikkiaan on tarpeen kehittää menetelmä profylaktisen antibiootin antamiseksi näiden ongelmien ratkaisemiseksi.

Kohdekontrolloitu infuusio (TCI) on menetelmä lääkkeen antamiseksi samalla, kun tavoitepitoisuus säilyy, ja sitä on käytetty yli 20 vuoden ajan hypnoottisten aineiden ja opioidien antamiseen yleisanestesian aikana. Koska infuusionopeutta lasketaan jatkuvasti uudelleen TCI-infuusiopumppuun asennetulla infuusioalgoritmilla tavoitepitoisuuden ylläpitämiseksi, infuusionopeus ei ole kiinteä ja muuttuu ajan myötä. Potilaan erityispiirteet, kuten ruumiinpaino ja kreatiniinipuhdistuma, voidaan sisällyttää farmakokineettisiin parametreihin niin, että vaikka annettaisiin saman ajan ja sama tavoitepitoisuus, todellinen annos vaihtelee jokaiselle potilaalle ja mahdollistaa yksilöllisen annon. Siten lääkkeen populaatiofarmakokineettiset parametrit vaaditaan lääkkeen antamiseksi TCI-menetelmällä.

SSI-riski vaihtelee leikkauksen tyypistä riippuen, ja paksusuolenkirurgian katsotaan olevan suuri SSI-riski, koska haavan kontaminaatio on mahdollista suolen sisällöstä. Vastaavasti SSI:n ilmaantuvuuden on raportoitu olevan 4-10 % paksusuolen leikkauksessa ja 3-27 % peräsuolen leikkauksessa. Kolorektaalisen leikkauksen tapauksessa optimaalista profylaktista antibioottia ei ole yhdistetty yhdeksi aineeksi. Kefoksitiinia, toisen sukupolven kefalosporiinia, jolla on anaerobista aktiivisuutta, on käytetty useissa kliinisissä olosuhteissa profylaktisena antibioottina kolorektaalisessa leikkauksessa.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida kefoksitiinin annon tehokkuutta potilaille, joille tehdään paksusuolen ja peräsuolen leikkaus ruiskupumpulla, joka on varustettu tavoitepitoisuutta säätelevällä injektiotoiminnolla.